作者：张雨雨
越来越多的人恐惧肺癌，那么，肺癌的病因又是什么？
根据世界卫生组织公布的资料显示，肺癌无论是发病率还是死亡率，均居全球癌症首位，在我国，肺癌已超过癌症死因的20%，且发病率和死亡率还在迅速增长。
越来越多的人恐惧肺癌，那么，肺癌的病因又是什么？
在详细了解肺癌的病因前，我们先来看四个病例。
病例一：
王某某，男，60岁，有抽烟史40年，每天1包，35岁时体检查胸片为慢性支气管炎，当时医生建议戒烟，但患者未重视，近半年出现痰中带血，到我院就诊，查胸片示右肺肿块性质待定，肺部CT提示右肺周围型肺癌，予以右肺肿块穿刺活检，病检为腺癌。
病例二：
孙某，男，52岁，有抽烟史30年，每天半包，长期在石棉厂工作，2年前无明显诱因出现干咳，患者起初自服抗生素治疗，症状有所好转，但一直未到医院进一步检查，近三月咳嗽加重，出现咳痰，痰中带血，到我院就诊，确诊为左肺小细胞肺癌。
病例三：
张某，女，62岁，体型肥胖，平时喜欢高脂饮食，较少食用蔬菜和水果，丈夫和儿子均抽烟，患者自诉为家庭主妇，负责一日三餐，所居住的地方为重工业区，空气污染严重，经常能闻到异味，近半年出现腰痛，到我院就诊，完善腰椎CT考虑腰椎骨质破坏，提示转移瘤，进一步完善相关检查，明确为右肺鳞癌。
病例四：
龙某，男，48岁，父亲因“肺癌”去世，母亲两年前检查出“乳腺癌”，患者有抽烟史30年，每天2包，且体型肥胖，长期高脂饮食，尤其喜欢熏、腌、烤制品，很少进食蔬菜和水果，一年前出现刺激性干咳，到我院就诊，确诊为左肺鳞癌。
到目前为止，肺癌的病因和发病机制尚未明确，但通常认为与下列因素有关：
1、吸烟
研究证实，吸烟是肺癌发病率和死亡率进行性增加的首要原因。
早在20世纪50年代，流行病学资料就已经确定吸烟与肺癌之间的因果关系。烟雾中的苯并芘、尼古丁、亚硝胺、砷和少量放射性元素钋等均有致癌作用，与不吸烟者比较，吸烟者发生肺癌的危险性平均高4~10倍，重度吸烟者可达10~25倍。
开始吸烟时间、烟龄、吸烟量与患肺癌的危险性成比例地增长。一支烟的致癌危险性相当于0.01~0.05mGy的放射性，每天30支烟，相当于1.2mGy的放射性剂量。
烟雾中的致癌物质通过不同的机制，导致支气管上皮细胞DNA的损害，从而导致某些癌基因激活，抑癌基因突变和失活，细胞转化癌变。
病例一中的王某某，病例二中的孙某，病例四中的龙某均有长期抽烟史。
病例三中的张某，虽然没有主动吸烟，但丈夫和儿子均抽烟。研究发现被动抽烟也是肺癌的病因之一。
丈夫吸烟的非吸烟妻子中，发生肺癌的危险性为夫妻均不吸烟家庭中妻子的2倍，而且危险性随丈夫的吸烟量而升高，戒烟后肺癌发病率随之减少，戒烟5年后肺癌发病率可减半，戒烟15年后发病率相当于终生不吸烟者。
2、职业暴露
已被确认的与肺癌有关的职业因素包括石棉、砷、镍、铬、煤焦油、芥子气、三氯甲醚等，其中石棉是公认的致癌物质，接触者肺癌的发病率明显升高。芬兰的一项调查发现石棉工人患肺癌的危险性是芬兰总人群的17倍。
石棉本身并无毒害，它的最大危害来自于它的粉尘，当这些细小的粉尘被吸入人体内，就会附着并沉积在肺部，造成肺部疾病。
另一方面，极其微小的石棉粉尘飞散到空中，被吸入到人体的肺后，经过20到40年的潜伏期，很容易诱发肺癌等肺部疾病。在欧洲，据预测到2020年因石棉公害引发的肺癌而致死的患者将达到50万人。而在日本，预测到2040年将有10万人因此死亡。
病例二中的孙某长期在石棉厂工作。
3、空气污染
空气污染包括室内小环境和室外大环境污染，室内吸烟、亨调过程均可能产生致癌物，在重工业城市大气中，则存在着苯并芘、氧化亚砷、镍、铬化合物以及不燃的脂肪族碳氢化合物等致癌物质，污染严重的大城市居民每日吸入空气含有的苯比芘量相当于每天吸烟20支，并增加纸烟的致癌作用。
病例中的张某所居住的地方为重工业区，空气污染严重，经常能闻到异味。
4、饮食与营养
研究发现，蔬菜和水果中含有β胡萝卜素，如果食用较少，可使肺癌发生的危险性升高，血清中β胡萝卜素水平低的人，肺癌发生的危险性也升高。
β胡萝卜素（C40H56）是类胡萝卜素之一，也是橘黄色脂溶性化合物，它是自然界中最普遍存在也是最稳定的天然色素。许多天然食物中例如：绿色蔬菜、甘薯、胡萝卜、菠菜、木瓜、芒果等，皆存有丰富的β萝卜素。
β胡萝卜素是一种抗氧化，是维护人体健康不可缺少的营养素，在抗癌、预防心血管疾病、白内障及抗氧化上有显著的功能，并进而防止老化和衰老引起的多种退化性疾病。β胡萝卜素降低肺癌发病率可能与①促进细胞因子释放，抗氧化作用 ②增强机体的免疫功能，抑制肿瘤生长有关。
既然β胡萝卜素有如此功效，那么可否大剂量摄入？
美国曾进行了β胡萝卜素的干预实验，研究发现，对于吸烟者和石棉接触人群，补充高剂量的β胡萝卜素可能使肺癌的发病率升高，为什么β胡萝卜素对不吸烟者具有防癌作用，对于吸烟者却能引起肺癌发病率升高，具体机制还需要研究。
另外，腌、熏、烤食物制品中亚硝酸盐、真菌毒素、多环芳烃化合物等致癌物或前致癌物的含量高，长期进食，不但肺癌的危险性升高，胃肠道肿瘤的危险性同样升高。
病例三中的张某及病例四中的龙某均有饮食高危因素。
5、遗传和基因改变
过去认为肺癌完全是由环境因素决定的疾病，然而吸烟患者中只有20%~30%的会发生肺癌，10%~20%的肺癌患者并无抽烟。显然，肺癌发病存在个体差异。
进一步研究发现，肺癌可能是一种外因通过内因发病的疾病。外因可诱发细胞的恶变和不可逆的基因改变。其中包括癌基因激活，抑癌基因突变和失活。
与肺癌有关的癌基因包括ras和myc基因家族、c-erbB-2、Bcl-2、c-fos以及c-jun基因等。抑癌基因包括p53、Rb、CDKN2、FHIT基因等。
与肺癌发生、发展相关的分子改变还包括错配修复基因如hMSH2及hPMS1的异常、端粒酶的表达。
病例四中的龙某父亲因“肺癌”去世，母亲两年前检查出“乳腺癌”，再加上不健康的生活方式，符合肺癌外因通过内因发病的表现。
6、电离辐射
肺是对放射线较为敏感的器官。
电离辐射致肺癌的最初证据来自Schneeberg-joakimov矿山的资料，该矿内空气中氡及其子体浓度高，诱发的多是支气管的小细胞癌。美国曾有报道开采放射性矿石的矿工70%～80%死于放射引起的职业性肺癌，以鳞癌为主，从开始接触到发病时间为10～45年，平均时间为25年，平均发病年龄为38岁。
氡及其子体的受量积累超过120工作水平日（WLM）时发病率开始增高，而超过1800WLM则更显著增加达20～30倍。
日本原子弹爆炸幸存者中患肺癌者显著增加。Beebe在对广岛原子弹爆炸幸存者终身随访时发现，距爆心小于1400m的幸存者较距爆心1400～1900m和2000m以外的幸存者，其死于肺癌者明显增加。美国1978年报告一般人群中电离辐射的来源约49.6%来自自然界，44.6%为医疗照射。
7、其他因素
美国癌症学会将结核列为肺癌的发病因素之一，有结核病者患肺癌的危险性是正常人群的10倍，其主要组织类型是腺癌。
此外，病毒感染、真菌毒素（黄曲霉）等，对肺癌的发生可能也起一定作用。
如何预防肺癌？
肺癌发病的高危因素有很多，在工作中，我们经常发现，肺癌患者往往不止一种高危因素，这提示肺癌是多因素发病的过程，所以要想预防肺癌，必须改变生活方式。
1、戒烟，不但自己戒烟，还要远离吸烟环境，避免被动吸烟。
2、坚持有氧运动，每周4-5次，每次20~30分钟，低脂饮食，控制体重在标准范围内，多吃新鲜的蔬菜水果，不吃腌制熏制食品、烧烤食品、霉变食品、隔夜菜。
3、平时多饮水，天气变化时注意保暖，增强体质，避免呼吸道感染。
4、远离放射物。在有毒有害环境下作业时，应做好防护措施，减小职业危害。
5、避免室内烟尘和装修污染，并注意厨房的良好排风。
6、长期吸烟，尤其是男性年龄大于45岁者；直系亲属有肺癌者；工作和生活环境中存在致癌因素者；慢性支气管炎、肺气肿、肺结核患者应该重视早期肺癌筛查，因为普通的胸片的局限性，低剂量肺部CT用来筛查早期肺癌越来越受重视。
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