作者丨十七菌
来源丨医学界肿瘤频道
近期多项研究显示，在美国，年轻女性肺癌的发病率已超过了男性。传统认知上，女性的吸烟行为模式要“优”于男性，比如该人群有吸烟习惯的人更少、开始吸烟的年龄更大、每日吸烟量更少等。然而在当代社会，女性的吸烟行为模式有了显著的改变，这种改变是引起女性肺癌罹患率上升的原因吗？这篇最新发表在NEJM的论著尝试探讨了其中的联系。
这项研究从北美肿瘤登记中心（NAACCR）选取了从1995年至2014年间46个州及哥伦比亚地区的肺癌病例，数据量惊人地覆盖到美国96%的人口数，最终筛选出完整可用的数据涵盖美国25个州67%的人口。研究分别从种族、年龄段及病理组织类型的角度来讨论肺癌的流行病学特征。
另外，研究者还使用了国家卫生情报局（NHIS）自1970年至2016年间关于当前吸烟者和曾经吸烟者以及每日吸烟量的数据，来研究人群吸烟行为模式的变化。
肺癌发病，男女逆转
图1：不同种族、不同年龄段男女肺癌发病的变化
在过去的20年里，30-54岁人群肺癌总体的发病率呈下降趋势，但是，男性患者的降幅更明显。
在非西班牙裔白人人群中，女性比男性发病的比值比在30-34岁、35-39岁、40-44岁、45-49岁这几组中都超过了1.0。
在1965年后出生的非西班牙裔白人中，男女发病率出现了交叉，女性发病人群已经超过了男性。
男女性吸烟行为，趋向统一
图2：不同种族、年龄段吸烟行为的变化
过去，在所有种族中男性的吸烟人数要远超于女性，但现在，在较年轻出生人群中，这样的差距正在缩小，男女开始吸烟的时间逐渐靠近，并且女性的戒烟率比男性更低。
女性肺癌崛起，不止吸烟这么简单
然而，研究者认为，男女吸烟行为的改变并不能完全解释肺癌发病的变化。
首先，在吸烟行为上，女性平均每日吸烟量仍然要远低于男性；
并且女性更有可能选择含薄荷醇的烟草制品，而男性会选择诸如雪茄、口嚼烟等更高危的烟草制品。
再者，从发病特点上看，在西班牙裔人群中男女罹患肺癌的变化尤为明显，但是该人群女性吸烟者还是远不及男性的。
因此，由吸烟模式的改变引起肺癌流行特征变化的推论并不成立。
究其原因，众说纷纭：
那么该如何解释这一看似相关的现象呢？研究者也给出了他们的思考：
① 减少烟草使用对于不同的肺癌病理类型有着不同的效果，有研究报道，戒烟后小细胞肺癌的发病降幅达17%而肺腺癌仅有8%，我们知道，女性肺腺癌的占比比男性要高得多。
② 也有研究认为女性更易受烟草影响导致癌基因有害突变，但是这些早期研究纳入了包括50岁以上的人群，再加上现代烟草的制造已有了很大的改变，因此，这种假说仍需商榷。
③ 石棉、砷等职业暴露有了显著降低，而这类的从业人员更多的是男性。
④ 由于检查技术的提高，女性多见的一些惰性肺肿瘤被更多检出，这也是另一种解释女性发病变化的角度。
总结来说，肺癌男性高发的传统模式在60年代中叶后出生的非西班牙裔白人及西班牙裔人中已经被逆转，女性发病超过了男性，并且这一现象不能完全由男女吸烟行为的改变来解释。
因此，在未来，我们需要特别注意在较年轻的发病人群中女性患者的发病趋势，在年轻女性中用更大力度进行戒烟宣教。另外，这一研究也给性别相关的肺癌病因学研究带去更大的期待。
参考文献
Jemal A, Miller KD, Ma J, Siegel RL, Fedewa SA, Islami F. Higher Lung Cancer Incidence in Young Women Than Young Men in the United States. N Engl J Med. 2018;378(21):1999-2009.
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