“医生，我的大肠癌会遗传吗？”每当得知自己患了大肠癌，患者和家属就会急切地问这个问题。
的确，大约20%的大肠癌伴有家族聚集性。事实上，大肠癌的遗传性涉及多基因、多步骤作用，并且很多非遗传因素例如饮食、肥胖、生活习惯等在大肠癌的发生中也起到了重要作用。
所以，要想准确地向大肠癌患者及家属预测其亲属是否也会遗传，并准确地找出致病基因，目前的医学进展还不能做到这一点。
但是，在大肠癌诸多遗传现象中，有一类遗传性目前研究的比较清楚，能准确地筛查出致病基因缺陷，并能够准确地预测患者后代或亲属患大肠癌的概率，能指导患者及家属征对性地开展预防。
这就是本文要向大家介绍的一类特殊大肠癌——林奇（lynch）综合征，也叫遗传性非息肉病性大肠癌（hereditarynon-polyposis colorectal cancer，HNPCC），这类大肠癌与遗传密切相关。
什么是林奇综合征？
大约在100多年前，美国病理学家Aldred Scott Warthin发现他的女裁缝闷闷不乐。于是Aldred Scott Warthin问她为什么不开心，这位女裁缝说她家的许多成员都得了肠道或女性生殖器官的肿瘤，她自己迟早也会得癌症。果然，后来这位女裁缝得了子宫内膜癌并去世。
Aldred Scott Warthin将该家系称为癌易感家族,这是对林奇综合征的最早发现。
后来，学者们对这个疾病进行了大量临床和基础研究，发现林奇综合征是常染色体显性遗传性疾病，占全部大肠癌的5%-15%。
林奇综合征不仅发生大肠的恶性肿瘤，也可发生子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌、皮肤癌等肠外恶性肿瘤。
如果有亲朋好友得了大肠癌，记得留心看看是否也是林奇综合征呢？因为如果查出是这类的大肠癌，需要特别注意，患者本人与其家系患各类癌症的风险将会大大增高。
相对于散发性大肠癌，林奇综合征患者的大肠癌具有发病年龄早、同时或异时多原发大肠癌（即在大肠不同部位同时或先后发生癌变）发生率高、家族成员肠内外恶性肿瘤发生率高等临床特征。
遗传因素在林奇综合征发生中具有决定性因素，及时诊断林奇综合征并进行家系调查，对降低患者及其家族中大肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关肿瘤的发生率、死亡率意义重大。
如何诊断林奇综合征？
随着对林奇综合征的研究逐步深入，学者们认识到林奇综合征主要有四种基因缺陷造成的，这四种基因分别是MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2。
这四种基因医学上称为错配修复基因（MMR），那么错配修复基因是什么回事？原来人体的细胞处于不停地分裂、增生、分化过程中，细胞中的遗传物质DNA也不断复制并传给子细胞。
但是上帝总喜欢和人类开个玩笑，在DNA复制的过程也会出错，使子细胞获得错误的遗传信息。
自然界的万事万物永远都是相生相克的，当DNA复制出错时，错配修复基因就会站出来，表达出错配修复蛋白对错误复制的DNA进行“纠错”。
因此，MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2这四个错配修复基因是人体内DNA复制过程中的纠错“警察”。
但是上帝还是要和人类开玩笑，这四个基因也会出现遗传缺陷，导致错配修复蛋白不能表达或表达减少，DNA复制过程中的纠错“警察”会严重缺员，DNA复制过程中出现的错误会不断传给子代细胞并不断积累，最终启动子代细胞的癌变过程，人体就会患大肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关性肿瘤。
由于人们已认识到lynch（林奇）综合征本质在于MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四个基因的遗传缺陷，基因诊断已成为林奇综合征的“金标准”。
国际上由多家癌症中心的指南强调所有70岁以下新诊断的大肠癌患者都要纳入林奇综合征基因筛查，并经过免疫组化、微卫星不稳定（MSI)初筛，再进行甲基化检测，仍不能排除基因缺陷的，就进入MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2基因筛查。
如果您检查出基因缺陷，就要开展家系筛查，即您的所有亲属都要针对相应的基因缺陷开展检查。
目前，林奇综合征基因检测已进入美国医保，成为大肠癌患者的常规体检项目。但遗憾的是在国内尚未广泛开展这方面的筛查。
林奇综合征基因缺陷预测癌症有什么意义？
如果您检查出MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四基因中某基因缺陷，您可能想知道以后有多大可能患癌症？患什么癌症？
MLH1/MSH2基因缺陷患癌可能最大，有40%-80%可能患结肠癌，25%-60%可能患子宫内膜癌，此外也有一定可能患胃癌、卵巢癌、胆道系统癌。
而这四种基因缺陷所发生的癌以结肠癌、子宫内膜癌最为常见。
检查出林奇综合征基因缺陷该怎么办？
如果您或您的家人（即家系筛查）检查出了错配修复基因缺陷，也知道自己有很大可能性患癌，岂不陷入担心得癌的恐惧之中？
其实大可不必。虽然上帝喜欢和人类开玩笑，制造出基因缺陷，但目前医学已经初步掌握了这类疾病的预防和治疗措施。
对于携带上述基因缺陷的林奇综合征，NCCN建议在20~25岁开始肠镜检查，或者如果其家人在20-25岁前患林奇综合征相关肿瘤，则应在最早诊断此疾病年龄的前2-5年开始检查肠镜，而且每1~2年进行一次检查。
这里为什么要强调1~2年检查一次肠镜呢？
因为学者们发现一般散发型大肠癌由腺瘤到癌变的过程一般需要8~10年，但林奇综合征相关基因变异者这一过程仅2~3年。
1~2年的时间间隔可以保证在腺瘤癌变前给予及时处理，即在肠镜下切除腺瘤，避免大肠癌的发生。
同时对于确诊的林奇综合征妇女，基于个人意愿，在没有生育要求的情况下可严格按照NCCN指南的推荐，考虑预防性子宫切除和双侧卵巢输卵管切除。
如果患者不愿预防性手术，则建议25~35岁开始每年进行子宫内膜活检、阴道超声检查以及Ca-125筛查。
同时NCCN建议从30-35岁开始每3-5年检查一次胃十二指肠内镜以排除胃癌，从25-30岁开始每年进行尿液检查以排除泌尿系统肿瘤，从25-30岁开始每年进行神经系统体格检查以排除中枢神经系统肿瘤。
通常来说一般人不会去查这些基因缺陷，一般是有直系亲属患肿瘤后查出了基因缺陷，而进一步建议亲属做筛查而发现。如果您没有检查出上述基因缺陷，就按一般人群体检即可。
因此，即使您检查出错配修复基因缺陷，也不必要陷入恐慌之中，只要做到针对性的定期、全面的检查，采取必要的预防措施，避免林奇综合征的发生是完全可以的。
基因筛查的意义正在于给林奇综合征的家人建立“预警”，提示有较高可能患有林奇综合征相关肿瘤，做好疾病的早预防、早诊断、早治疗，通过一个简单的检测就能让整个家族远离绝症。类对疾病的恐惧来自无知，随着分子生物学的进展，更多疾病的基因面纱将被揭开，基因检测将逐步褪出神秘的色彩，和X光、内镜一样成为伸手可及的检测手段，走进每个人的生活。
