今年11月起，重庆、河南、云南、湖南等省市相继开放了四价HPV疫苗接种。从此小伙伴们再也不用跑去香港打疫苗了。
路上抓一把，十个有九个能说出HPV和宫颈癌的恩怨情仇，但是对于HPV的了解到底有多少？
HPV是什么？
人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）属于乳头多瘤空泡病毒科乳头瘤病毒属，为闭合环状双链DNA病毒。
持续HPV感染的危险因素包括：初次性行为时间早、多伴侣、吸烟、免疫功能差。HPV通常是通过阴道和肛门性行为中皮肤与皮肤直接接触传播。少数的会在孕期通过母亲传染给宝宝。
目前已经有超过170种类型的HPV被发现，根据他们的DNA序列可以被分成很多类，他们被用数字命名。一个人可能被超过一种的HPV感染。
有一些HPV类型例如HPV-5感染后可能终身都没有临床表现和症状。HPV-1和HPV-2会导致疣（wart）。HPV-6和11可以引起生殖器疣和喉头乳头状瘤。
根据HPV型别与宫颈癌发病风险高低可分为低危型、可能致癌型和高危型。
HPV感染引起癌症千千万
每年新发现的HPV相关性癌症大约有39，800例，由HPV引起的癌症约有31，500例。而这些由HPV引起的癌症会根据HPV的类型不同而不同，其中由HPV-16/18引起的占63%，由HPV-31/33/45/52/58引起的占10%。
HPV相关性癌症（HPV-associated cancer）是一种特定细胞类型的癌症，这些癌症在经常发现HPV的部位诊断出，这些部位包括子宫颈、阴道、外阴、阴茎、肛门、直肠和口咽（咽喉的后部，包括舌头和扁桃体的底部）。
HPV引起的癌症（HPV-attributable cancer）顾名思义，是由HPV病毒引起的癌症。HPV导致了几乎所有宫颈癌和许多阴道、外阴、阴茎、肛门、直肠和口部的癌症。
90%的肛肠、宫颈癌症和50%的阴道、外阴和阴茎肿瘤与HPV感染有关。美国CDC对每年HPV 引起癌症的做出了数据统计。
美国HPV相关癌症年均例数与其对应HPV类型统计
从上述数据可以看出，HPV引起的癌症已不仅仅是人们认知中的宫颈、生殖器癌症。口咽癌的数量甚至赶超了宫颈癌。而引起癌症主要的HPV感染类型为HPV-16和18。
小心！嘴里藏着HPV
头颈部癌症多与吸烟和饮酒有关，但最近的研究显示，60%-70%的口咽癌与HPV有关。生殖器区域的HPV病毒同样可以感染到口腔，研究发现美国7%的人都有口腔HPV感染，其中男性感染数量是女性的3倍。致癌性HPV感染到口腔时可能引起口咽癌（oropharyngeal cancers）。
在美国70%的口咽癌是由HPV感染引起的，其中HPV-16导致的为60%。
HPV主要通过性接触传播，口腔黏膜感染途径尚未明确，目前推测的有3种可能性：
1） 产道传播
目前有发现在分娩过程种新生儿感染了来自母体生殖道的HPV，发生喉部复发性呼吸道乳头状瘤，但口腔黏膜HPV感染是否能从新生儿期持续到成年还需证实。
2） 自体传播
生殖道HPV阳性妇女的口腔黏膜感染HPV风险较高。患有生殖器疣男性个体发生口咽部肿瘤风险增加2倍，推测是由于不注意手部卫生，由手到口的传播。
3） 口交传播
口-生殖器直接接触是口腔HPV感染的主要途径。有口交经历的口咽癌患者肿瘤组织种HPV检出率远高于无口交经历的患者肿瘤样本。
HPV 还跟肺癌有关！
万万没想到，HPV感染与肺癌也有关。尽管，“HPV感染会导致肺癌”这一说法目前还存在争议，但已有许多研究称HPV是肺癌的一个危险因素。国际癌症研究机构发现，与未患肺癌的人相比，肺癌患者有几种高危型HPV感染的可能性更高。
肺癌患者HPV感染的患病率在已发表的研究中有很大的地理差异。全球肺癌HPV平均感染率为26.5%，北美洲最低（12.5%），中国最高（包括台湾）（37.7%）。
有研究对亚洲和欧洲的感染流行率进行了分析发现，在HPV感染患者中非吸烟患者患肺癌风险高于吸烟者。台湾报道显示，不吸烟的女性肺癌患者组织中检出的HPV感染是男性吸烟患者的4-11倍。
而在HPV类型方面，HPV-16、18和11感染显著增加了肺癌的风险，而HPV-6和31感染与肺癌没有显著相关性。此外，鳞状细胞肺癌HPV感染率显著高于腺癌，这可能是因为HPV感染机制与鳞状细胞有密切的关系。
目前，有三种关于HPV感染致肺癌的假说：
1） 通过宫颈病变向肺部传播
HPV DNA和m RNA在宫颈癌患者的外周血中被检出。这意味着HPV可以顺着血流至心脏，至肺。
2） 高危性行为将HPV从受感染的生殖系统传到口腔，通过喉咙进入肺部
3） 通过空气向呼吸系统和肺部传播
目前的研究证明，HPV感染，特别是HPV-16和18的感染会增加如宫颈癌、生殖器癌症、甚至是肺癌和口咽癌的风险。
三种HPV疫苗对比
而HPV疫苗的接种理论上可以预防这些癌症的发展，但是否能有效降低发病率，以及其效果如何，未来还需要进一步的数据收集和研究。
Reference：
https://www.cdc.gov/cancer/hpv/statistics/cases.htm
Lin F C, Huang J, Tsai S C, et al. The association between human papillomavirus infection and female lung cancer: A population-based cohort study[J]. Medicine, 2016, 95(23).
Xiong W M, Xu Q P, Li X, et al. The association between human papillomavirus infection and lung cancer: a system review and meta-analysis[J]. Oncotarget, 2017.
高广周, 朱琳, 赵晓航. 人乳头瘤病毒感染与口咽癌研究进展[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2014, 21(6):481-484.
题图来源：123rf图库
