戒酒药能抗癌?不不,这中间好像有什么误会丨张洪涛

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春雨医生 ·  2019-08-18
权威期刊《自然》杂志发表的新论文只是提出了戒酒药双硫仑抗癌的可能机制。另外,这个研究只是对数据库里数据的分析,可能存在很多潜在的问题。而双硫仑确切的抗癌功效还有待临床实验的证实。

作者:张洪涛(笔名“一节生姜”,宾夕法尼亚大学医学院研究副教授,著有《吃什么呢?舌尖上的思考》、《如果舌尖能思考》;微信公号:一节生姜<ID:yjsjusa>)

不久前还有人在争论喝酒到底是致癌还是抗癌,如今突然风向变了,戒酒药能够抗癌的消息在刷屏!

春雨医生层出不穷的关于“戒酒药能抗癌”的文章

无风不起浪,这风就来自顶级科学杂志《自然》。该杂志最新上发表了一项研究,提到对丹麦24万例癌症患者的数据分析,发现长期持续服用戒酒药双硫仑的癌症患者,相比停用了双硫仑的患者,癌症相关的死亡率降低了34%。

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但是,这是一篇医学论文,必须要有正确的阅读姿势,不能够用娱乐小报的阅读方式来理解。

一、《自然》的这篇论文到底讲了什么?

这篇论文能在《自然》杂志发表,绝对不是因为这个对丹麦癌症患者的调查。这个调查只是一个对数据库里数据的分析,不是一个严格的流行病调查研究。而且,早在1993年就有临床试验测试双硫仑是否可以抗癌。

这篇论文的价值,是提出了一个双硫仑抗癌的可能机制:真正有活性的分子,是双硫仑的代谢产物CuET,CuET会促进NPL4蛋白凝结并与一个叫 p97(又名VCP)的蛋白结合,影响了p97在癌细胞里降解蛋白的功能,最后的结果就是诱发癌细胞死亡。

说到p97,笔者太熟悉不过了!曾经做博士时的一个研究就是关于这个蛋白的,发现了这个p97蛋白与BRCA结合(1)。当时BRCA刚刚被发现,大家对其功能一无所知,只知道它与乳腺癌的家族史有关。

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那时候安吉丽娜•朱莉还没获得奥斯卡奖,她也不知道自己携带这个BRCA基因突变,更不知道她10多年后会因为这个突变选择乳房(乳腺)切除手术来预防乳腺癌。

春雨医生安吉丽娜·朱莉 图片来自123RF图库

BRCA跟蛋白泛素化降解有关的功能是几年前才确定的,而且发现这个功能就跟p97有关。如今的这篇《自然》论文,在动物实验里证明了双硫仑代谢产物CuET对肿瘤生长的抑制,更重要的是说明了CuET是通过改变p97的蛋白降解功能来实现对肿瘤细胞的调节的,所以,这篇论文,实际上是在分子机理上对双硫仑的研究。

二、丹麦癌症患者数据的分析可靠吗?

现代医学和传统医学的区别,就是现代医学不可能仅仅凭借一个理论就认可一个药物的功效,必须要通过临床试验来验证。

《自然》上的这篇论文提到的对丹麦癌症患者数据的分析,并不是一个临床试验,甚至都不是一个有“预谋”的流行病研究,仅仅是对数据库里数据的分析,所以可能存在很多潜在的问题。

比如,我们可以猜测那些继续使用双硫仑的人应该还是有酗酒问题的,因为这个药就是用来治疗酗酒的,那这些酗酒的人会不会还没等到被癌症打败,就死于跟酗酒有关的事故呢?同样,我们也无法知道那些放弃使用双硫仑的人,是否已经没有了酗酒的问题,是否正因为如此才可以平安地活到最后跟癌症生死决战。

这个猜测绝对不是空穴来风,一个在德国的研究发现,酗酒会给男性带来1.9倍的死亡风险,而给女性带来的死亡风险更高,为4.6倍!(2)而一个重要是事实是,如果酗酒者在努力戒酒中因为其他原因死亡了,那么他们就不会被计入跟癌症相关的死亡数据中。

作为佐证,可以看一下另一份杂志《科学》对这个研究报道时提到的一个案例(5):上世纪70年代,一位38岁有骨转移的乳腺癌患者,同时也是重度酗酒者,因为没有什么有效的治疗方法,医生停止了所有治疗,只是给她开了戒酒药。结果患者活了10年,最后因为醉酒摔死。

可见,虽然这个有癌转移的患者能够生存10年也是一个奇迹,但是同时也说明酗酒带来的各种危险太多了。

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假设丹麦癌症患者的数据分析没有问题,同样还是不能证明戒酒药的疗效:跟停用双硫仑的患者相比,虽然长期服用戒酒药的患者癌症死亡率降低了34%,但是从来不用戒酒药的患者死亡率也减少很多:32%。所以,如果换一个参照,跟从来不用戒酒药的患者相比,长期服用戒酒药的抗癌效果根本看不出来!

三、双硫仑的抗癌效果到底如何?

《自然》的论文确实提到了两个临床试验。

第一个临床试验,是在1993年发表的(3),总共64名高风险但尚无转移的乳腺癌患者,分成了两组,比较化疗和化疗联合戒酒药的治疗效果,结论是联合使用戒酒药有治疗效果:单独使用化疗的患者,6年后的总生存率是55%,而联合使用戒酒药的患者,总生存率达到了81%。所以,如果戒酒药有效,那也是跟化疗一起用才有效。

在第二个临床试验里,总共招募了40个晚期非小细胞肺癌,全都接受了化疗,同时比较联合戒酒药是否能够进一步提高治疗效果。结果发现,只是接受化疗的患者,生存期为7.1个月,但是联合戒酒药治疗的患者,中位生存为10个月,而且其中有两个获得了很长时间生存的患者(4)。

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所以,从这些临床试验来看,戒酒药确实有一些抗癌的效果,但绝对不是神药,同时也需要跟化疗药物合用。

需要注意的是,这两个临床试验的人数都比较少,需要大样本的临床试验来进一步确认戒酒药的效果,以及评估到底哪些癌症患者可以获益。

可以肯定的是,为了抗癌,先酗酒、再戒酒,那是绝对不靠谱的。

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参考文献

1.Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI. VCP, a weak ATPase involved in multiple cellular events, interacts physically with BRCA1 in the nucleus of living cells. DNA Cell Biol. 2000;19(5):253-63. Epub 2000/06/16. doi: 10.1089/10445490050021168. PubMed PMID: 10855792.

2.John U, Rumpf HJ, Bischof G, Hapke U, Hanke M, Meyer C. Excess mortality of alcohol-dependent individuals after 14 years and mortality predictors based on treatment participation and severity of alcohol dependence. Alcohol Clin Exp Res. 2013;37(1):156-63. doi: 10.1111/j.1530-0277.2012.01863.x. PubMed PMID: 23072405.

3.Dufour P, Lang JM, Giron C, Duclos B, Haehnel P, Jaeck D, Jung JM, Oberling F. Sodium dithiocarb as adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study. Biotherapy. 1993;6(1):9-12. PubMed PMID: 8389572.

4.Nechushtan H, Hamamreh Y, Nidal S, Gotfried M, Baron A, Shalev YI, Nisman B, Peretz T, Peylan-Ramu N. A phase IIb trial assessing the addition of disulfiram to chemotherapy for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer. Oncologist. 2015;20(4):366-7. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0424. PubMed PMID: 25777347; PubMed Central PMCID: PMCPMC4391770.

5. http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment

题图来源:123RF图库

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