今年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，阿斯利康的风很大。
不只是PACIFIC的三期临床研究搞出了一个完美风暴，同时还公布一个关于泰瑞沙的三期临床试验结果，预示着泰瑞沙有望成为非小细胞肺癌一线治疗的新标准，治疗EGFR突变阳性的肺癌。
2015年11月，泰瑞沙获FDA条件性批准在美国首先上市，治疗有EGFR T790M 突变的局部晚期或者有转移的非小细胞肺癌。从临床试验到拿到上市许可，泰瑞沙仅历时了两年半，应该是史上研发速度最快的新药，已经有过弯道超车的历史。
泰瑞沙有叫AZD9291，这是在研究的摇篮里时使用的编号，早早就受到关注。泰瑞沙是商品名。
（一）新的临床试验到底啥结果？
在这个名为FLAURA的三期临床试验中，泰瑞沙治疗组中位无进展生存期达到18.9个月，而一代EGFR靶向药物组（易瑞沙、特罗凯）只有10.2个月。
不但效果好，泰瑞沙的安全性也更好：使用一代EGFR抑制剂的有 44.8%的人曾出现≥3级（比较严重）的不良反应，有18.1%因此中止治疗；相比之下，使用泰瑞沙的患者只有 33.7% 曾出现≥3级的不良反应，有 13.3% 中止治疗。不过，EGFR靶向药的这些副作用，主要也就是腹泻、皮肤上的反应，跟化疗药物比起来还是舒服多了。对于皮肤反应，一代药是皮疹，而泰瑞沙这方面的副作用已经减少，主要问题变成了皮肤干燥， 如果FDA批准了泰瑞沙的一线使用，阿斯利康卖药再外赠一瓶护肤油应该毫无压力！此外，泰瑞沙对肝的副作用也减少了。
（二）期待完整的总生存数据
这次公布的数据，其实也提到了泰瑞沙比一代靶向药在总生存上的优势，只是数据尚未完整，还要再等等，才能拿到完整的数据提供FDA审批。 但是，这也就是个时间问题。
（三）泰瑞沙怎么会变靶了？
有人疑问：泰瑞沙不是针对EGFR T790M 突变吗？靶向药怎么还能变靶？一个三代的靶向药，怎么就打破折叠把一代药的路给抢了呢？
其实，从一开始，研究人员都知道泰瑞沙不仅针对EGFRT790M这个耐药突变，还针对EGFR 敏感突变，也就是一代药物的靶点。当泰瑞沙还在研究的摇篮里的时候，一代药都已经上市了，只有主打的适应症是一代、二代药干不了的事，才能驶入药物审批的快车道。
（四）到底要不要让泰瑞沙做备胎？
FDA什么时候批咱管不了，其实大家可能更关心的问题是：有了EGFR突变，到底要不要直接使用泰瑞沙。
有一个比较普遍的想法，就是把泰瑞沙这个好药留着，等到产生了T790M突变万不得已的时候再吃。这个想法听着不错，但是忽略了一个问题：有一半的人，用了一代EGFR靶向药产生抗药性之后，并不会产生T790M突变，根本不能使用泰瑞沙。所以，一旦把泰瑞沙当成备胎，有一半的机会永远用不了泰瑞沙！关键的是，患者无法提前知道自己属于哪一半。
这好比今天买了一袋水果，回家发现原来买的还有，因为怕水果放久了会变坏，于是把旧的先吃了。结果，就是一个恶性循环，永远在吃快坏的东西，永远不知道什么是新鲜！
（五）泰瑞沙还有什么值得关注的优势？
从药代动力学上看，泰瑞沙比一代药更容易进入脑，而且临床也证明了泰瑞沙确确实实对有脑转移的患者有更好的效果。在这个FLAURA试验中，对于有中枢神经系统（CNS）转移的病人，一代靶向药物治疗后有42.7%的患者发生进展，而在泰瑞沙治疗组，这个数据大大降低到18.9%；在入组时CNS没有任何转移的患者中，泰瑞沙治疗组只有5人发生了CNS进展，而一代药物组有17人。这说明，泰瑞沙不仅对脑转移患者有更好的疗效，而对于未发生脑转移患者，则可以显著延缓脑转移的发生时间。
（六）中国患者的关注点
根据河南肿瘤医院的王慧娟大医生的介绍， 一代的靶向药已经进入了医保，现在已经变得比化疗还要便宜。在河南，现在国家医改以后，用一代药每月只需要病人自己掏1000 ～ 1500元，而化疗需要3000 ～ 4000元。
泰瑞沙进医保已经提到议事日程上了。镇江，据说是全国第一个让泰瑞沙进入医保的城市。
有了第一家就会有第二家，正如靶向药有了一代就会有三代。
希望泰瑞沙尽快拿到一线的适应性。
题图来源：123rf图库
