120万一针治愈肿瘤的CAR-T细胞疗法再创奇迹

2017年8月，诺华的CAR-T治疗产品Kymriah经美国FDA批准上市，用于治疗３-25岁成人及儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）。同年10月，凯特公司旗下另一款CAR-T产品Yescarta也获批上市，用于成人复发或难治性弥漫大性B细胞淋巴瘤的治疗。2020年12月的ASH年会，凯特公布了Yescarta®与Tecartus™（全球第三款CAR-T产品，2020年7月上市）的长期随访数据，其中，Yescarta治疗4年的总生存率达到了44%，中位生存期达到了25.8个月，CAR-T疗法的应用为患者带来了持久的缓解。

CAR-T疗法先驱Carl June博士在腾讯WE大会上表示："未来所有肿瘤都能被CAR-T疗法治愈，5年内所有血液肿瘤都可治愈。这并非豪言。CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。

1、CT041是科济生物研发的一款靶向Claudin18.2的CAR-T药物，2019ASCO公布了该疗法治疗晚期胃癌及胰腺癌的Ⅰ期临床数据。该试验入组了7名胃癌患者和5名胰腺癌患者，经CT041治疗后，1名胃癌患者出现完全缓解（CR），2名胃癌和1名胰腺癌患者部分缓解（PR），5名患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）达75%。2020年5月，CT041获得美国FDA批准开展治疗胃癌和胰腺癌的Ⅰ期临床试验。CT041于2020年获得美国FDA授予「孤儿药」认定，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌。

科济药业还在中国启动了一项针对晚期（不可切除或转移性）胃癌/胃食管结合部癌和胰腺癌的Ib/Ⅱ期临床试验，以及在美国启动了一项针对晚期（不可切除或转移性）胃癌或胰腺癌的Ib期临床试验。科济药业已在中国向*药监局申请启动关键Ⅱ期临床试验所需的监管批准（期待中）。

2、LCAR-C18S是南京传奇研发的一款靶向Claudin18.2的CAR-T药物。这个项目目前入组的患者，大多数进行了回访。回忆起第一个入组这个项目的患者，她是中年女性，胃癌晚期，多线治疗后，当时她的腹腔转移灶接近20cm，患者很坚定的选择入组南京传奇的Claudin18.2的CAR-T药物，很幸运的是，靶点检测阳性，患者进行了一系列的全身检查，检查符合要求后，进行了单采，患者2021年3月进行了细胞回输，回输后的一周内出现了发热等副作用，予以对症处理后，1周后出院，后期定期复查ct。患者目前和正常人一样生活。经过1年的时间，患者的肿瘤还在持续缩小 。

Claudin 18.2是继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。在高表达的人群，它甚至超过了HER-2。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接最重要的一种蛋白质，其异构体CLDN18.2两种异构体仅在人胃上皮短寿细胞表面表达；比如在50%-80%的胃癌患者存在该靶点的表达。因此，CLDN18.2可以成为胃癌的有效靶标。