运动神经元病

什么是运动神经元病？ 

ALS的特征是上运动神经元(upper motor neuron, UMN)和下运动神经元(lower motor neuron, LMN)均受累。LMN受累的肌无力、肌萎缩和肌束颤动表现是肌肉失神经支配的直接结果。UMN受累的反射亢进和痉挛状态表现，由脊髓中的皮质脊髓侧束变性引起。 

分类 

临床上，最常见的是按照起病部位及临床表现的不同，将其分为如下类别[1]： 

1．肢体起病型ALS： 

上肢或下肢首先出现上、下运动神经元受累体征，此型占患者总数的70%。 

2．延髓起病型ALS： 

以言语不清和吞咽困难为首要表现，随后出现肢体受累症状，此型占患者总数的25%。 

3．原发侧索硬化（PLS）： 

此型较为少见，表现为40岁以后起病，4年内仅有上运动神经元受累而不出现下运动神经元受累，4年内出现下运动神经元受累表现者诊断为以上运动神经元受累为主要表现的ALS。 

4．进行性肌萎缩（PMA）： 

此型仅有下运动神经元受累体征，并具有明显的临床异质性。 

5．其他少见类型： 

如连枷臂综合征（FAS）和连枷腿综合征（FLS），FAS和FLS均表现为症状和体征局限于肢体1个区域达12个月以上而不出现其他区域受累的体征。 

但是临床研究发现，多数PLS和PMA的患者随病情逐渐进展最终会出现上、下运动神经元同时受累，此时其临床表现与ALS相同，因此部分学者认为PLS和PMA是ALS中较为特殊的类型 

无论哪一种MND的临床表型，随疾病发展，最后终将累及呼吸肌，造成呼吸困难，直至呼吸衰竭；大多数MND患者因呼吸衰竭或营养不良去世。 

诊断标准 

一般采用Airlie House诊断标准（又称修订版El Escorial诊断标准），具体内容如下[2]： 

确诊级肌萎缩侧索硬化 

根据临床表现，在延髓支配区及至少2个脊髓节段（颈髓、胸髓或腰骶髓）或者3个脊髓支配区出现上、下运动神经元受累体征 

拟诊级肌萎缩侧索硬化 

根据临床表现，在至少2个节段出现上、下运动神经元受累体征，且部分上运动神经元受累体征所在节段必须在下运动神经元体征所在节段之上 

实验室支持拟诊级肌萎缩侧索硬化 

临床上仅有1个节段出现上、下运动神经元受累体征或仅有1个节段出现上运动神经元受累体征，而肌电图在至少2个节段发现下运动神经元受累体征，且已经通过神经影像学及实验室检查排除其他病因 

可能级肌萎缩侧索硬化 

根据临床表现，仅1个部位出现上、下运动神经元受累体征，或在2个或更多部位仅有上运动神经元受累体征，或下运动神经元受累体征所在节段在上运动神经元受累体征所在节段之上，应用神经电生理、神经生理学、神经影像学及实验室检查无法达到实验室支持拟诊的ALS标准时 

治疗 

现有的和处于研究阶段的ALS疾病修正药物治疗如下[3]： 

●肌萎缩侧索硬化症(ALS)的疾病修正治疗方法有限。利鲁唑是唯一对生存有一定影响的药物，可轻度延缓ALS的进展。

●对于ALS患者，我们推荐使用利鲁唑(一次50mg，一日2次)治疗(Grade 1A)。具备以下临床特征的ALS患者最可能从利鲁唑治疗中获益：确定的或很可能的ALS、症状出现不到5年、用力肺活量(FVC)大于预计值的60%且未行气管造口术。

●对于病程至多持续2年、可独立生活且FVC大于等于80%的ALS患者，我们建议使用依达拉奉进行治疗(Grade 2B)。我们也建议对更晚期的ALS患者使用依达拉奉治疗(Grade 2C)。

●虽然用于ALS的疾病修正治疗药物目前较少，但有多种药物正在研究中。

●ALS的对症治疗(针对呼吸肌无力、吞咽困难、营养、构音障碍、呼吸困难、疲乏、肌肉痉挛、痉挛状态、肌无力、功能减退、多涎、黏液稠厚、疼痛、假性延髓情绪、社会心理障碍和睡眠问题)将单独详细总结。

参考文献 

1. 樊东升, 陈璐. 运动神经元病的诊断和分类. 中华神经科杂志. 2019;52(12):1065-1067. 

2. Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL, World Federation of Neurology Research Group on Motor Neuron D. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2000;1(5):293-299. 

3. 肌萎缩侧索硬化症的疾病修正治疗. 2021; https://www-uptodate-com-s.webvpn.cams.cn/contents/zh-Hans/disease-modifying-treatment-of-amyotrophic-lateral-sclerosis?search=%E8%BF%90%E5%8A%A8%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E5%85%83%E7%97%85&anchor=H16&source=preview#H16.