间苯三酚的临床9应用

间苯三酚在妇产科的地位不容忽视，从保胎到人工流产，从治疗原发性痛经到绝经期都可以大显身手！



间苯三酚是纯平滑肌解痉药，具有亲肌性，能够直接作用于泌尿生殖道平滑肌和胃肠道平滑肌。间苯三酚属于非阿托品非*碱类，药物作用具有高度选择性，对正常平滑肌影响非常小，只对痉挛的平滑肌发挥作用。在解痉平滑肌时无抗胆碱作用，不产生一系列抗胆碱样不良反应，不会导致心率升高、心律失常、血压下降等症状，不影响心血管功能，是一种非常安全的平滑肌解痉药物[1]。



间苯三酚进入体内后，迅速分布到肾、肝和肠等部位发挥作用，血浆半衰期约15min，给药4h内血药浓度迅速降低，之后缓慢下降。





一、在产科中的应用

用于先兆流产的治疗

近年来临床对于先兆流产的治疗已经由以往的单一应用孕激素和绒毛膜促性腺激素，逐步发展为应用孕激素、解痉、免疫和中医中药等综合治疗[2]。目前单独使用间苯三酚已作为治疗妇女先兆流产的首选药物，其疗效确切、安全性好，是一种很好的保胎药[3]。间苯三酚可以调节孕期子宫收缩能调控*或宫内授精引起的子宫收缩，且对早孕期子宫收缩（出血）有很好的调节作用。因间苯三酚只对收缩的平滑肌有明显的作用，对平滑肌的生理收缩没有影响，不干扰平滑肌正常的生理收缩节律和幅度。可明显缓解下腹隐痛，减少阴道流血量，减轻孕妇心理负担，对胚胎、胎儿发育无不良影响。特殊毒性实验研究表明，间苯三酚没有致畸、致突变及致癌性。临床上可以预防早产，对高危妊娠孕妇可长期用药至妊娠足月[4]。



用法：一次80-200mg间苯三酚，加入5%葡萄糖溶液250-500ml静脉滴注，1次/d。根据宫缩调整用量和滴速，用至症状消失。

用于缓解妊娠剧吐

妊娠剧吐指妊娠早期孕妇出现严重持续的恶心、呕吐引起脱水、酮症甚至酸中毒，需要住院治疗。有恶心呕吐的孕妇中通常只有0.3％～1.0％发展为妊娠剧吐。间苯三酚治疗妊娠剧吐的主要机制是通过解除平滑肌痉挛所致的恶心呕吐和痉挛性疼痛，缓解临床症状，减少水电解质失衡发生，缩短内环境恢复正常的时间。间苯三酚其止吐、止痛效果明显，是治疗妊娠剧吐的有效药物。



方法：间苯三酚80mg，静脉滴注2次/d。

用于促进产程进展

在第一产程活跃期，应用间苯三酚能够松弛宫颈口平滑肌，促进宫颈口扩张，有效缩短活跃期，且苯三酚缩短产程的效果比镇痛效果更加显著。在活跃期，宫缩的频率和强度不断增加，每次宫缩都会对胎儿造成缺氧刺激，但胎儿短时间缺氧不会造成远期不良影响，而长时间缺氧则会不可逆损伤胎儿脑细胞。在活跃期应用间苯三酚能够减轻产痛程度，缩短活跃期时间，降低胎儿缺氧损伤。



在分娩过程中合理应用催产素与间苯三酚不仅加速产程，降低难产率，且对母儿均是安全的。在产程活跃期，间苯三酚与安定联合应用可起到双重宫颈解痉、镇静及减轻疼痛的效果，从而可减轻分娩疼痛，缩短产程，提高自然分娩率，对新生儿Apgar评分无显著影响[5]。



用法：第一产程潜伏期宫口开大2～3cm时，给予间苯三酚80mg静脉注射，活跃期宫口开大8～10cm时，再次静脉注射间苯三酚80mg[6]。

二、计划生育手术中的应用

用于无痛人工流产

间苯三酚辅助地佐辛、丙泊酚用于无痛人流术。宫颈主要是由平滑肌、结缔组织、弹性纤维及血管等组织组成的，具有感觉神经丰富的特点，在进行人工流产手术过程中扩张宫颈属于较为重要的手术步骤之一，仅仅采用丙泊酚进行麻醉并不能对宫颈产生松弛效果，具有一定的局限性。丙泊酚用量增加，会增加子宫感染、穿孔、人流不全等并发症发生。间苯三酚主要的药理作用靶点是只针对发生痉挛的平滑肌，可有效软化宫颈改善术中宫颈松弛度，缓解术后子宫平滑肌痉挛性收缩导致的下腹疼痛，与其他解痉药物相比较具有安全性高[7]的特点。同时也能有效缓解了患者的应激反应，缩短手术时间，减少了丙泊酚用量，减少了术中出血，缩短了苏醒时间。



用法：麻醉前10min应用间苯三酚80mg静脉推注。

用于中期引产

中期妊娠引产一般是在孕妇l6-24周进行妊娠终止，一般采用的引产方法为药物引产，药物常用的为依沙吖啶、前列腺素等。但是在依沙吖啶引产过程中，很容易引发强制性宫缩或者不协调性宫缩，这种情况会导致引产产程延长，并且加大患者的痛苦，同时也会造成很多并发症，如宫颈撕裂、宫颈水肿等。间苯三酚能够直接作用于宫颈平滑肌，进而减轻宫颈的局部水肿，降低引产阻力，保证宫颈的有效扩张。进而能够缓解患者宫缩痛苦，缩短引产时间，让胚胎顺利排出，减少宫颈损伤。



间苯三酚可以用于中期妊娠引产的辅助用药，可减轻患者痛苦，不增加产后出血，明显缩短引产时间，尤其在瘢痕子宫中期妊娠引产过程中，由于明显缩短产程，减轻子宫收缩程度，使子宫破裂的发生率明显减少[8]。



用法：进行经腹宫腔内依沙吖啶(100mg稀释于10ml注射用水)注射引产术，然后给患者在宫口开大lcm的时候静脉推注80mg的间苯三酚。

用于绝经妇女取环术

围绝经期是女性生命中的一段特殊时期，易使宫内节育器发生错位、嵌顿，为减少围绝经期女性使用节育器所导致的危害，需取出节育器。但是绝经期患者由于激素水平变化，宫颈及子宫明显萎缩，且宫颈坚硬、宫颈管狭窄，容易导致宫腔镜手术操作困难，尤其扩张宫颈管困。围绝经期女性行取环术前应用间苯三酚，能有效解除平滑肌痉孪，同时还可以减少术中出血量以及缩短手术时间，从而降低了术后感染和术后下腹胀痛的概率[9]。



用法：术前半小时静脉注射80mg间苯三酚。

三、妇科中的应用

用于宫腔镜手术

随着宫腔镜手术的普及，近年来宫腔镜内膜电切术，宫腔镜黏膜下肌瘤电切术和宫腔镜下宫腔粘连松解术等较高难度手术的开展，对宫颈软化扩张的要求越来越高，良好的宫颈软化扩张，可以降低手术难度，减少手术并发症的发生。有研究表明，间苯三酚在宫腔镜检查中止痛效果和宫颈松弛软化程度分别优于利多卡因和米索前列醇。应用间苯三酚作为宫腔镜手术前松弛软化宫颈的方法之一[10]。间苯三酚尤其适用于宫腔镜电切术时间较长及有原发性高血压、哮喘、青光眼等内科合并症的患者。同时间苯三酚注射液采用术前30min给药，用药方法简单、方便，避免了术前3h阴道给药所致的侵袭性操作给患者带来的痛苦及阴道黏膜的损伤、感染。



用法：术前30min静脉推注间苯三酚注射液80mg，手术开始时宫颈旁4或8点处注射间苯三酚注射液40mg(刺入约1.5cm，抽吸无回血后），缓慢注射持续时间0.5min。

用于治疗原发性痛经

原发性痛经是女性常见病尤其是未婚女性，它的发生与月经时子宫内膜前列腺素含量增高有关。子宫内膜中痛经越严重，前列腺素浓度越高。而子宫收缩过度时可导致子宫缺氧、缺血、供血不足。疼痛神经元受到刺激而引起疼痛。在痛经发生时，间苯三酚作用于子宫体部不协调的、痉挛收缩的平滑肌，使其张力下降，降低宫内压；作用于宫颈内口及峡部。解除痉挛，使其松弛，经血易于通过内口，解除阻塞性因素，缓解而消除痉挛性腹痛。间苯三酚调节子宫平滑肌痉挛性收缩，对痛经有极好的防治效果。



用法：月经来潮时给予间苯三酚注射液40mg肌内注射。

用于输卵管造影

子宫输卵管造影检查可以根据造影剂的流速及弥散情况，实时动态观察输卵管通畅性、阻塞部位及宫腔形态。但是，在此过程中，宫颈管的牵拉、扩张宫口导致的迷走神经兴奋，以及精神紧张、恐惧、疼痛等并发症对患者的刺激，极易导致输卵管痉挛而造成假阳性，从而直接影响造影结果的准确性，所以，间苯三酚这种有效并安全的解痉药物，对于检查的顺利开展以及降低假阳性率有着非常积极的意义。在输卵管造影检查过程中，间苯三酚能够提高宫颈软化程度，降低疼痛评分，提高输卵管通畅率[11]。



用法：术前半小时肌注间苯三酚20mg。

综上所述，间苯三酚不良反应少，在妇产科领域有广泛的应用前景。目前国内有关间苯三酚严重不良反应报道有，间苯三酚针静脉滴注致过敏性休克l例，间苯三酚与哌替定合用致心搏骤停1例。因此，临床使用中应注意严格掌握其适应证及禁忌证，正确用药。