dMMR与pMMR的区别

dMMR（错配修复缺陷）与pMMR（错配修复正常）主要有以下区别：

一、定义及分子机制

- dMMR：错配修复系统功能缺陷。错配修复基因（如 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 等）发生突变或表观遗传学改变，导致错配修复蛋白不能正常发挥功能，无法纠正 DNA 复制过程中出现的错误，使得错误不断积累。
- pMMR：错配修复系统功能正常，上述错配修复基因未发生突变等异常，能有效识别和修复 DNA 复制过程中的错误。

二、临床表现

- 肿瘤发生风险：
- dMMR 患者发生某些肿瘤的风险增加，如林奇综合征患者由于存在 dMMR，易患结直肠癌、子宫内膜癌等多种肿瘤。
- pMMR 人群患此类肿瘤的风险相对较低。
- 肿瘤特征：
- dMMR 肿瘤具有独特的病理特征，如肿瘤组织中常可见大量的淋巴细胞浸润，称为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。这种免疫细胞的浸润可能与肿瘤对免疫治疗的反应性相关。
- pMMR 肿瘤通常淋巴细胞浸润较少。

三、检测方法

- 常用的检测方法包括免疫组织化学法（检测错配修复蛋白的表达）和聚合酶链式反应（检测微卫星不稳定状态）。
- 免疫组化法中，若四种错配修复蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）均表达正常，则为 pMMR；若其中一种或多种蛋白表达缺失，则为 dMMR。
- 检测微卫星不稳定状态时，高度微卫星不稳定（MSI-H）通常提示 dMMR，微卫星稳定（MSS）或低度微卫星不稳定（MSI-L）提示 pMMR。

四、治疗及预后

- 治疗反应：
- 免疫治疗：dMMR 肿瘤对免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）的治疗反应较好。这是因为 dMMR 肿瘤具有较高的肿瘤突变负荷，产生更多的新抗原，能够激活免疫系统，使肿瘤对免疫治疗更加敏感。而 pMMR 肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应相对较差。
- 传统化疗：pMMR 肿瘤对传统化疗的反应可能与 dMMR 肿瘤有所不同，但具体差异因肿瘤类型和化疗方案而异。
- 预后：一般来说，dMMR 肿瘤的预后可能因肿瘤类型而异。在某些情况下，dMMR 结直肠癌患者的预后可能较好，尤其是在早期阶段。然而，对于某些晚期肿瘤，预后可能较差。pMMR 肿瘤的预后也取决于多种因素，包括肿瘤类型、分期、治疗方法等。