男性迟发性性腺功能减退症

疾病简介

中老年男性，一般在45岁以后，随着年龄增加，睾丸内分泌功能减退，体内雄激素水平可能会持续、缓慢和稳定的下降，导致患者出现性欲减退、勃起功能障碍、肌肉萎缩和肌力下降，腹部脂肪堆积，容易疲劳，劳动耐力下降，骨质疏松，体脂增加，认知功能和记忆力下降，自我感觉不良的临床表现。

化验结果提示血睾酮水平明显降低，往往低于250ng/dl。如果无如前列腺增生、前列腺肿瘤、睡眠呼吸暂停或红细胞增多症等睾酮补充治疗的禁忌症，可以尝试补充睾酮治疗。用药后，以上症状明显改善，如性欲改善，情绪好转，肌*积增多，提示治疗有效，可以在监测睾酮不良反应的同时，长期补充睾酮治疗。

发病原因

随着年龄增加，老年男性的睾酮水平逐渐下降。75岁男性的睾酮水平大约是青年男性的2/3。这可能和机体脏器自然衰老，下丘脑-垂体-睾丸的功能减退有关。与中老年女性经过1-3年的更年期，雌激素从育龄期水平很快跌落到接近零的水平不同，中老年男性的雄激素只是部分缺乏。因此，此病又称为"中老年男性部分性雄激素缺乏症"。近年来，改称为男性迟发性性腺功能减退症(Late-onset Hypogonadism,LOH)

需要注意，以上这些症状，是机体老化以及慢性疾病等多因素共同作用的结果。除了来源于睾丸和肾上腺的雄激素水平下降，还伴有生长激素、褪黑素、硫酸化脱氢表雄酮水平的下降。生长激素缺乏，也可产生以上类似临床表现。

发病机制和病理生理

正常成年男性血睾酮水平一般在350ng/dl以上。随着年龄增加，睾丸功能减退，导致男性雄激素水平逐渐下降。在老年男性，垂体对GnRH的反应降低，垂体分泌促性腺激素(LH和FSH)次数减少。一般情况下，当睾酮水平低于300ng/dl时,中老年男性就可能出现劳累、乏力、性欲减退、勃起障碍、情绪低落和腹部脂肪堆积的表现。雄激素对人体肌肉和脂肪组织的组成成分有重要影响。在同龄成年男性中，雄激素水平较低的人群，腹部脂肪堆积更多，更容易出现肥胖，而肌肉容量会更少。补充足量雄激素后，肌肉容量增加，肌纤维增粗，握力增强，体力明显改善，腹部脂肪减少，身体组成成分得到改善。因此目前认为，随着年龄增加而减少的雄激素，是造成老年男性身体组分改变(脂肪组织增多和肥胖)的主要原因。有临床试验证实，雄激素缺乏的老年男性，补充雄激素可有效减少腹部脂肪，增加四肢肌肉容量。一项研究显示，中老年男性补充雄激素3年后，体内脂肪组织减少，肌肉平均增加4Kg。

随着年龄的增加，勃起功能障碍也明显增加。雄激素通过中枢和外周的作用，增强性欲，促进一氧化氮合成和阴茎海绵体充血。雄激素水平低下会影响勃起功能，但这并不是老年男性勃起功能障碍的主要原因。有证据表明，夜间和凌晨阴茎的勃起和雄激素水平密切相关，而通过视觉等感官刺激引起的勃起，和雄激素关系不密切。

睾酮水平和认知能力，尤其是空间判断和数学推理能力有密切关系。睾酮水平还和老年男性情绪低落以及抑郁有关。研究显示，睾酮水平和老年男性抑郁评分呈负相关，也就是说，心情舒畅者睾酮水平往往偏高。随着年龄增加，骨密度逐渐下降，老年人骨折的发生率升高，这也可能和雄激素水平下降有关。

总之，老年男性很多虚弱表现似乎都和雄激素有关，但实际研究发现,雄激素水平和临床症状之间的相关性很弱。应该知道，老年相关的许多临床表现都是多因素影响的结果，比如生长激素下降也会导致肌肉容积减少，腹部脂肪堆积，反应变慢和活动减少。

临床表现

中老年男性，一般在45岁以后，随着年龄增加，出现肌肉萎缩和肌力下降，皮肤皱纹增加，工作能力下降，容易疲劳，性欲减退，骨质疏松，体脂增加，认知功能和记忆力下降，自我感觉不良等临床表现。大多数人会把这些临床表现当作是机体衰老的自然表现，而忽视了"男性迟发性性腺功能减退症"这个疾病的诊断。提示雄激素缺乏的客观指标有:肌肉容积和力量下降、骨量减少和骨质疏松、腹部脂肪堆积;主观指标有性欲下降、记忆力下降、思想不易集中、失眠和自我感觉不良。

诊断和鉴别诊断

关于此病的诊断标准，目前尚无统一认识。由于血液中的游离睾酮水平才能真正代表睾酮的生物学活性，因此应该测定游离睾酮的水平来进行精确诊断，但实际工作中测定游离睾酮存在困难。在国外，一般以血总睾酮水平小于300ng/dl(12nmol/l)，同时具有性欲减退、勃起功能障碍、工作耐力下降、脂肪含量增加等临床表现，考虑"男性迟发性性腺功能减退症"的诊断。若血睾酮水平低于8nmol/l,则可明确诊断,患者往往可从雄激素补充治疗中获益。因为老年男性LH(黄体生成素，来源于垂体)水平可以不升高，所以LH的水平不是疾病诊断的必需条件。

需要注意，以上临床症状可能是多种因素共同作用或机体老龄化的结果，所以，这个所谓的诊断标准并不非常精确，有其局限性。在睾酮补充治疗前，应对机体进行全面体格查体，基本除外结核、糖尿病或肿瘤等系统性疾病后，可考虑补充雄激素治疗。

疾病治疗

治疗目的:通过提高患者雄激素水平，让患者维持或重新获得较高的生活质量，减少和推迟老年疾病的产生，最终获得有质量生命的延长。

雄激素的补充治疗，只用于那些既有明确临床表现又有睾酮水平低下的患者。在开始睾酮替代治疗之前，必须充分寻找睾酮水平低下的其它可能病因。

经雄激素补充治疗，可能会增加肌肉含量和肌力，减少脂肪含量，提高性欲和性生活质量。减少跌倒次数，增加骨密度，减少骨折发生率。超过生理量的睾酮补充治疗，并不能进一步提高性功能。雄激素治疗还能改善抑郁情绪和不良感受。但是，对睾酮水平正常的老年男性，雄激素替代治疗不能够进一步改善情绪。

药物治疗过程中，需要密切注意睾酮可能产生不良反应:红细胞压积增高，血液粘稠度增加，可能会加重前列腺增生的临床表现和前列腺癌发生率。对年龄超过60岁的患者，雄激素替代治疗前应该行前列腺B超和PSA检查，并且每年复查。十一酸睾酮胶丸口服制剂，长期用药血药浓度稳定，由于以乳糜微粒的形式通过胸导管吸收，很少发生肝脏损害，故可优先选用。

疾病预后

良好。

疾病预防

锻炼身体，控制饮食，稳定情绪;定期监测睾酮水平。如果睾酮水平偏低，在安全的情况下，可以适当剂量补充雄激素。

疾病护理:健康饮食，控制体重，增加运动，降低发生肥胖、糖尿病和心脑血管疾病的风险。