罗氏易位-310

罗氏易位

罗氏易位（Robertsonian translocation, rob）是一种特殊的染色体重排类型，是指两个近端着丝粒染色体在着丝粒或其附近断裂后，短臂丢失，染色体长臂融合成为一条染色体，结果染色体数目减少，长臂数不变，但短臂数减少两条的现象。罗氏易位主要发生在5条近端着丝粒染色体（13、14、15、21和22号染色体）上。人群发生率约为1.23/1000，约占不孕人群的2%~3%。

图1 染色体罗氏易位

图2  罗氏易位染色体核型图

罗氏易位携带者后代风险

罗氏易位携带者只有45条染色体，缺少1条染色体。一般来说，发生罗氏易位的5条染色体的短臂的丢失不会对个体发育产生严重的影响。虽然表型正常，但如果罗氏易位携带者与正常人婚配，由于罗氏易位携带者生殖细胞在第一次减数分裂过程中，易位染色体和相应两个正常染色体配对会形成三价染色体，这种结构会导致交替、邻式和不常见的3:0三种分裂方式，只有交替可以产生正常或者平衡的配子，其他两种方式产生非平衡的配子，这种占大部分的非平衡配子也是易位携带者出现妊娠困难或者妊娠过程中反复流产的原因，甚至导致染色体拷贝数异常的21-三体综合征，13-三体综合征等先天缺陷患儿的出生。

区分染色体平衡胚胎和染色体不平衡胚胎，甚至能够区分完全正常胚胎和罗氏易位携带者胚胎，阻断罗氏易位染色体在家族中的遗传，有利于减少缺陷患儿出生，有利于优生优育。

罗氏易位携带者产生配子类型与生育风险

图3   遗传性易位型唐氏综合征的发生原理和父母生育风险模式图

以13号染色体和21号染色体罗氏易位为例。背景：一对夫妇，若母亲为13和21号染色体罗氏易位携带者45,XX,der(13;21)，父亲正常46,XY，当他们想要生育后代时，理论上，罗氏易位携带者的配子减数分裂过程中通过交互分离、上下邻式分离和左右邻式分离方式形成6种配子，只有交互分离方式产生的配子能形成正常核型或罗氏易位携带胚胎，其余分离方式均为单体或三体，后代会有3种可能的结果。

一.  完全正常胚胎：正常妊娠，完全健康baby出生：理论概率：1/6，新生儿未遗传母亲的易位染色体，有正常的46条染色体，再生育后代时无遗传风险问题。

二.  罗氏易位携带胚胎：正常妊娠，后代为罗氏携带者。理论概率：1/6。新生儿遗传了母亲的易位染色体，只有45条染色体，和母亲一样，拥有正常的表型，但是再生育后代时仍和母亲一样，存在同样的生育风险问题。

三.染色体不平衡胚胎：妊娠困难，妊娠过程中反复流产，或染色体异常患儿出生。理论概率：4/6。由于罗氏易位产生的不平衡的单体或三体配子，可能直接造成妊娠困难或反复流产，或者死胎死产，或者染色体异常患儿出生，例如：21-三体综合征，是罗氏易位携带者生育后代时最常见的染色体异常。

许多男性罗氏易位携带者有正常的生育能力，但是有研究表明，罗氏易位可能干扰男性精子生成，男性罗氏易位携带者常常伴有少、弱精症，但目前发病机制尚不明确。

遗传咨询

1. 罗氏易位携带者产生原因：绝大多数罗氏易位是在卵子生成（或者是精子生成）减数分裂过程中发生的，从而造成后代为罗氏易位携带者。遗传自父母：每生育一个后代都有可能存在生育风险；新发突变：如果这个孩子为罗氏易位携带者，下一个孩子为罗氏易位携带者或染色体不平衡的风险相对来说会较低。许多家庭想知道他们做错了什么导致这个问题的发生。在现实生活中，染色体断裂和重排是生物进化和遗传的一部分，我们无法控制。据目前的资料情况来看，环境、饮食和生活方式等因素对罗氏易位的形成没有太大的影响，因此在怀孕前或怀孕后，我们没有太多的常规方式去避免罗氏易位的发生，但是可能有机会通过辅助生殖的方式去避免遗传自父母的罗氏易位发生。

如果夫妇中有一方为罗氏易位携带者

2. 妊娠风险：一般来说，罗氏易位携带者妊娠失败风险增大。21三体或13三体，这样的染色体异常胚胎能够活产，14、15、22三体，这样的染色体异常通常会在妊娠12周流产。有人建议：某些罗氏易位携带者尤其容易妊娠失败，如果您是一个携带者，并且反复妊娠失败或妊娠困难，您应该考虑选择遗传学的方式去避免这种情况。

3. 不孕不育的罗氏易位携带者夫妇有机会生育后代吗？

大多数夫妇若其中一方是罗氏易位携带者，一般是没有生育问题的，但如果他们存在生育问题，最有可能获得后代的方式为辅助生殖。例如，有研究认为，男性罗氏易位可能干扰男性精子生成，男性罗氏易位携带者常常伴有少、弱精症。对于这类患者，通常采用ICSI的方式能够获得精子，再通过PGD的方式确保植入的胚胎为染色体平衡或者是完全正常的胚胎，从而提高妊娠率。

4. 罗氏易位携带者发生率：

虽然罗氏易位携带者整体的人群携带率约为1.23/1000，但有一些常见的易位组合发生率比其他易位组合在人群中更常见。