贝塔受体阻滞剂合理应用

适应症

尤其适用于合并快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、主动脉夹层、交感神经活性增高及高动力状态的高血压患者。
（1）高血压合并快速性心律失常：大多数心房颤动患者心室率增快，β受体阻滞剂适用于合并心房颤动、窦性心动过速患者，减慢心室率。β受体阻滞剂甚至预防心力衰竭患者发生心房颤动。
（2）高血压合并交感神经活性增高：β受体阻滞剂尤其适合有心率加快等交感活性增高表现的高血压患者。可单用或与其他降压药物联用以控制血压。优化的联合方案为β受体阻滞剂＋长效二氢吡啶类CCB。CCB具有的扩张血管和轻度增加心率作用可抵消β受体阻滞剂收缩血管和减慢心率作用，二者联合是《中国高血压防治指南2010》推荐的优化联合方案。在高血压治疗中，心率应作为一项重要的监测指标，常规监测心率并给予控制。
（3）高血压合并冠心病：β受体阻滞剂可减少心肌氧耗量、改善心肌缺血和心绞痛症状、减轻室壁张力而减少心肌重构、延长舒张期而改善心肌灌注、减少心血管事件。因此，国内外冠心病指南均指出β受体阻滞剂是治疗冠心病的推荐药物，尤其是合并心绞痛、心肌梗死及心力衰竭患者。
2012年《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》建议，若无禁忌证均应使用β受体阻滞剂（Ⅰ，A）。
2015年《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》指出，若无禁忌证，24小时内常规应用β受体阻滞剂并长期使用（Ⅰ，B）。
2012美国AHA稳定性冠心病指南建议β受体阻滞剂应用于合并心力衰竭（Ⅰ，A）、心肌梗死后及心绞痛患者（Ⅰ，B），对于高血压合并冠心病患者降压治疗可优选ACEI或β受体阻滞剂。对于高血压合并冠心病患者，在控制血压的同时应减慢静息心率至50～60次/分；治疗后进行中等量活动时，心率应较静息增加少于20次/分。严重心绞痛患者如无心动过缓症状，心率可降至50次/分。
（4）高血压合并心力衰竭：收缩性心力衰竭是高血压患者血压控制欠佳的严重并发症。
国内外心力衰竭指南均推荐收缩性心力衰竭患者使用β受体阻滞剂。建议所有高血压合并慢性收缩性心力衰竭患者均应使用β受体阻滞剂，且需终身使用，除非有禁忌证或不能耐受。纽约心脏病协会（NYHA）心功能Ⅱ级和Ⅲ级病情稳定患者、NYHA心功能Ⅰ级B阶段患者（LVEF＜40%），可以立即使用，心功能Ⅳ级患者病情稳定后可使用。目标心率为55～60次/分。
（5）高血压合并主动脉夹层：建议首选β受体阻滞剂，达到减慢心率和降压的目的，以减少主动脉病变处的层流剪切力损伤。急性期建议静脉使用β受体阻滞剂，目标心率＜60次/分。

禁忌症

不适宜首选β受体阻滞剂的人群包括：有卒中倾向及心率＜80次/分的老年人、肥胖者、糖代谢异常者、卒中患者、间歇性跛行者、严重慢性阻塞性肺疾病患者。
禁忌用于合并支气管哮喘、二度及以上房室传导阻滞及严重心动过缓的高血压患者。

临床用药注意事项

（1）β受体阻滞剂对高血压患者卒中事件的影响存在争议。在与其他降压药物的比较研究中并未显示出β受体阻滞剂优势的卒中事件减少，这主要归因于β受体阻滞剂降低中心动脉收缩压和脉压的能力较弱。然而既往研究主要来源于阿替洛尔，在高龄老年高血压治疗中，此药在降低心率的同时还可增加中心动脉压和主动脉压力增强指数等。不同的β受体阻滞剂对中心动脉压的影响不同，β1高选择性的β受体阻滞剂以及有血管舒张功能的β受体阻滞剂甚至降低中心动脉压。β1高选择性的β受体阻滞剂（如比索洛尔和美托洛尔）或兼有血管舒张作用的β受体阻滞剂（如阿罗洛尔、卡维地洛或奈必洛尔）可作为优先推荐使用，不建议老年高血压和卒中患者首选β受体阻滞剂，除外有β受体阻滞剂使用强适应证。

（2）对于合并心力衰竭的高血压患者，β受体阻滞剂均应从极小剂量起始，如比索洛尔1.25mg，每日1次；美托洛尔缓释片12.5mg，每日1次；美托洛尔平片6.25mg，每日2～3次；卡维地洛3.125mg，每日2次。如患者能耐受，每隔2～4周将剂量加倍，直至达到心力衰竭治疗所需要的目标剂量或最大耐受剂量。临床试验的最大日剂量：比索洛尔10mg，美托洛尔缓释片200mg，美托洛尔平片150mg，卡维地洛50mg，但需依据患者的耐受情况决定。目标剂量的确定一般以心率为准。

（3）使用常规剂量β受体阻滞剂血压未达标，而心率仍≥80次/分的单纯高血压患者可增加β受体阻滞剂用量。

（4）对不适宜的人群，但临床存在交感激活以及心率加快（合并严重肥胖的代谢综合征或糖尿病）的高血压患者，需评估后使用β受体阻滞剂，并监测血糖、血脂的变化。建议使用比索洛尔、琥珀酸美托洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛或奈必洛尔。定期进行血压和心率的评估，有效进行血压和心率的管理，以最大限度地保证患者使用的依从性和安全性。

β受体阻滞剂应用推荐

推荐用于高血压患者诊室静息心率＞ 80 次/ 分或24 小时动态心电图平均心率＞ 80 次/ 分（Ⅱa B）
推荐用于高血压合并冠心病患者（Ⅰ B）
推荐用于高血压合并心力衰竭患者（Ⅰ A）
推荐用于高血压合并心肌梗死患者（Ⅰ A）
推荐用于高血压合并心率快的心房颤动患者（Ⅱa C）

常用β受体阻滞剂单药应用



β受体阻滞剂类药物介绍

普萘洛尔常释制剂
? 英文药名 （商品名）：Propranolol（普乐欣，心得安）
? 适应症与用法用量：高血压（10～50 mg，tid～qid）
? 主要不良反应：支气管痉挛、心功能抑制
? 禁忌证：二至三度房室传导阻滞、哮喘者禁用，慢性阻塞性肺疾病、周围血管病、糖耐量减低者慎用
? 特殊人群*：C
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：大部分经肝脏代谢，不足1% 经肾脏排泄
? 药物相互作用：与肾上腺素联用可导致低血压，过敏反应解救的敏感性降低；与利多卡因联用，增加利多卡因毒性
? 备注：警惕血糖降低，服药后勿从事驾驶等工作
注：* ：此处特殊人群主要指妊娠期女性，并采用妊娠期用药FDA 五级分类法分类；CYP ：细胞色素P450

阿替洛尔常释制剂
? 英文药名（商品名）：Atenolol（天诺敏，氨酰心安）
? 适应症与用法用量：高血压（6.25～12.5mg，bid）
? 主要不良反应：心律失常、头晕、低血压、抑郁
? 禁忌证：二至三度房室传导阻滞、心源性休克者禁用
? 特殊人群*：D
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：在肝脏很少或无代谢，口服约50% 以原型药排泄，50% 经肾脏排泄，静脉注射85% 经肾脏排泄
? 药物相互作用：与维拉帕米、地尔硫联用可导致低血压、心动过缓
? 备注：宜空腹服用，突然停药有引起心绞痛的风险

比索洛尔常释制剂
? 英文药名（商品名）：Bisoprolol（康忻，博苏）
? 适应症与用法用量：高血压（2.5～10 mg，qd）
? 主要不良反应：头痛、腹泻
? 禁忌证：急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需注射正性肌力药物治疗的患者、心源性休克、有症状的心动过缓、二至三度房室传导阻滞者禁用
? 特殊人群*：C
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：约50% 通过肝脏代谢为无活性的代谢产物后经肾脏排泄，剩余50% 仍以原型药的形式经肾脏排出体外
? 药物相互作用：与维拉帕米、地尔硫联用可导致低血压和房室传导阻滞
? 备注：不可突然停药，漏服药物时间若超过8 小时需尽快补服

酒石酸美托洛尔常释制剂
? 英文药名（商品名）：Metoprololtartrate（ 倍他乐克）
? 适应症与用法用量：高血压（每日25～100 mg，bid）
? 主要不良反应：疲劳、头晕、心动过缓、腹痛等
? 禁忌证：心源性休克；病态窦房结综合征；二、三度房室传导阻滞；不稳定、失代偿性心力衰竭；有症状的心动过缓或低血压等
? 特殊人群*：C
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：主要在肝脏由CYP2D6 代谢；血浆半衰期为3～5小时。约5% 以原型药经肾脏排泄， 其余均被代谢
? 药物相互作用：避免与巴比妥类、普罗帕酮、维拉帕米等联用；与胺碘酮等联用需调整剂量
? 备注：手术后美托洛尔的口服生物利用度可能显著下降；应空腹给药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%

琥珀酸美托洛尔缓释制剂
? 英文药名（商品名）：Metoprolol succinate sustained release（倍他乐克ZOK）
? 适应症与用法用量：高血压（47.5～190 mg，qd）
? 主要不良反应：低血压、头晕、咳嗽
? 禁忌证：心源性休克；病态窦房结综合征；二、三度房室传导阻滞；不稳定、失代偿性心力衰竭；有症状的心动过缓或低血压等
? 特殊人群*：C
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：药物在胃肠道吸收，以恒速释放约20 小时；在肝脏代谢，约5% 以原型药经肾脏排泄， 其余均被代谢
? 药物相互作用：避免与巴比妥类、普罗帕酮、维拉帕米等联用；与胺碘酮等联用需调整剂量
? 备注：不可嚼服，可掰片；药物释放不受周围液体pH影响；血药浓度平稳，作用维持时间超过24小时

奈必洛尔盐酸盐
? 英文药名（商品名）：Nebivolol
? 适应症与用法用量：高血压（5 mg，qd）
? 主要不良反应：头痛、头晕
? 禁忌证：心动过缓、心力衰竭、心源性休克、二至三度房室传导阻滞者禁用
? 特殊人群*：D
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：经CYP2D6 代谢，快代谢者44% 经粪便排泄，38% 经肾脏排泄；慢代谢者13% 经粪便排泄，69% 经肾脏排泄
? 药物相互作用：与维拉帕米、地尔硫联用可导致低血压、心动过缓
? 备注：该药可引起眩晕和疲劳，从事驾驶工作者需注意

拉贝洛尔常释制剂
? 英文药名（商品名）：Labetalol（迪赛诺，柳氨苄心定）
? 适应症与用法用量：高血压， 术前高血压控制，妊娠高血压（100 mg，bid～tid， 维持剂量为200～400mg ，bid）
? 主要不良反应：直立性低血压、头晕
? 禁忌证：支气管哮喘、心源性休克、二至三度房室传导阻滞者禁用
? 特殊人群*：C
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：大部分经肝脏代谢，50% 经粪便排泄，55%～60% 经肾脏排泄，其中5%以原型药排泄
? 药物相互作用：与维拉帕米、地尔硫联用可导致低血压、心动过缓
? 备注：饭后服用，突然停药会引起血压反弹，应逐渐减量至2 周后完全停药

卡维地洛常释制剂
? 英文药名（商品名）：Carvedilol（金络，凯络，瑞欣乐，络德）
? 适应症与用法用量：原发性高血压（6.25～50mg，bid）
? 主要不良反应：心律失常、低血压、头晕
? 禁忌证：失代偿性心力衰竭，支气管哮喘、二至三度房室传导阻滞，严重的心动过缓、严重肝损害者禁用
? 特殊人群*：C
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：经CYP2D6 代谢，经粪便和胆汁排泄
? 药物相互作用：与肾上腺素联用可导致低血压，过敏反应解救的敏感性降低；与维拉帕米、地尔硫联用可导致低血压、心动过缓；与*联用，*浓度升高
? 备注：随餐服用，中老年患者需警惕低血压

阿罗洛尔常释制剂
? 英文药名（商品名）：Arotinolol（阿尔马尔）
? 适应症与用法用量：原发性高血压（ 成人5～10mg，bid ；常规10 mg，bid ；最大剂量不超过30 mg）
? 主要不良反应：心动过缓、头晕
? 禁忌证：支气管哮喘、二至三度房室传导阻滞、严重心动过缓者禁用
? 特殊人群*：C
? 代谢方式、代谢酶与排泄途径：在肝脏中浓度最高，主要经粪便排泄，尿液中原型药的排泄率为4%～6%
? 药物相互作用：与降糖药联用时会增强降糖效果，与可乐定联用增加停药后的反跳现象
? 备注：定期进行心功能检查，尤其在出现心动过缓和低血压时，须减量或停药