两例原发性肺癌ROS1基因融合突变靶向治疗后达临床完全缓解分享

     近年来随着社会日益进步，人类疾病也越来 越复杂。在众多疾病中，癌症的发病率与日俱增， 已成为一种常见的疾病，且治疗难度较大。诸多 癌症中肺癌的发病率和致死率分别可达 11.6% 和 18.4%，在我国更是居于首位。其中非小细胞肺 癌（NSCLC）占我国肺癌患者的 80%，且大多数都 是高龄患者，早期不重视，发现较晚，失去了手术机 会，5 年生存率很低 ，常规的治疗方法包括手术、 放疗和化疗等，效果欠佳，给患者带来巨大痛苦。在靶向治疗中，EGFR 突变、ALK重排、ROS1重排等基因的治疗方式均已比较成熟。其中，约有1%～2%的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者携带ROS1基因重排，尤其好发于年轻、不吸烟、亚裔女性。针对相应突变靶点的治疗，疗效确切。今天向大家展示的是我临床中治疗的两例 ROS1重排阳性的患者，经克唑替尼靶向治疗后，达到临床完全缓解。

     病历一      李某某，女，59岁

     患者因胸闷、咳嗽在当地卫生院行CT（2020-10-31）检查：1.两肺多发占位，考虑转移可能；2.纵膈淋巴结肿大，考虑转移；3.右侧胸腔积液。2020年11月02*我科，行肺穿刺活检术。肺穿刺病理回示：肺腺癌。免疫组化回示：EGFR (+), TTF1 (+), Ki-67 （约+6%）, CK5/6 (-), CgA (-), P63 (-), Syn (-), NapsinA (+), CD56 (-), Braf (-), p40 (-), CK7 (+), CAM5.2 灶（+）, ALK肺 (-),  ALK阴性对照 (-), 免疫组化结果支持肺腺癌。我院CT提示：1、双肺多发结节及团块影，考虑为转移瘤可能性大。 2、右侧胸腔积液。 3、纵隔及右侧锁骨窝两侧肺门多发肿大淋巴结，考虑转移。 4、左侧肾上腺结节，不除外转移。 5、下腹部CT平扫及增强未见明显异常。基因检测回示;ROS1融合频率2.35%。PD-L1蛋白表达水平TPS：80%。TMB 26个/Mb，提示高肿瘤突变负荷。建议出院后申请农村大病救助，给予克唑替尼靶向治疗。2020年12月21*我科，复查CT提示病情PR，继续口服克唑替尼靶向治疗至今，期间复查疗效评估大PR，最近一次复查为2022-01-03，影像学CT检查提示达到临床完全缓解。

    病历二     吴某某，女，45岁

    患者于2021-05-29日因“咳嗽胸闷1月，加重1天”急诊就诊我院急诊查胸部CT提示“右侧肺门增大，右侧大量胸腔积液并右肺膨胀不全及渗出性改变”。以“胸腔积液待查”为收入我院呼吸重症医学科。，入院后行胸腔穿刺置管引流术，引流出血性胸水并送病理检查，病理回报：第一次报告（2021-06-01）：（胸水细胞蜡块及刷片）查见肿瘤成分，建议免疫组化协诊。第二次报告（2021-06-03）：TTF1 (+),NapsinA (+), Ki-67 (+2%), TG (-), Pax-8 (-), CK广谱 (+), （胸水细胞蜡块）查见腺癌细胞，考虑肺来源，请结合临床进一步检查。基因检测回报：ROS1基因融合突变，丰度6.35%。口服“克唑替尼”靶向治疗半月后胸腔积液消失，最近一次复查为2021-01-04，影像学CT提示达完全临床缓解。