二代靶向药达可替尼解决了L858R突变治疗空白，生命可达三年

门诊有个外地肺腺癌病人来咨询靶向药的事情，这个病人是EGFR 21号外显子L858R突变，当地医生建议其口服二代靶向药达可替尼，因为对这个药不太了解，所以到我院来咨询。

达可替尼属于针对EGFR的二代靶向药，以前介绍过二代靶向药阿法替尼，今天详细讲一下达可替尼。达可替尼为辉瑞公司生产，商品名，多泽润。其作用机制类似阿法替尼，能不可逆抑制三种不同ERBB家族分子成员，包括EGFR（HER1），HER2和HER4，所以达可替尼属于多靶点蛋白激酶不可逆抑制剂。

2019年5月15日，达可替尼获得中国*药品监督管理局批准，可单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

达可替尼获批上市是基于全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期ARCHER 1050研究成果，该研究结果表明达可替尼的中位无进展生存期（PFS）为 14.7个月，相比吉非替尼（9.2个月）延长5.5个月；且在中国人群中疗效更佳，PFS长达18.4个月，相比吉非替尼（11.1个月）延长7.3个月，成为目前唯一在中国人群中PFS超过18个月的EGFR-TKI。

2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，ARCHER 1050研究更新了延长随访（47.9个月）后的总生存期（OS）数据。结果表明达可替尼的中位总生存期（OS）长达34.1个月，对比吉非替尼的27.0个月，延长了7.1个月。同时2019 ESMO Asia会议公布的亚洲患者的亚组分析结果，达可替尼较吉非替尼的中位OS延长了8.6个月，分别为37.7个月和29.1个月；中位PFS延长了7.2个月，分别为16.5个月和9.3个月。因此，不管是整体人群，还是亚洲人群，EGFR突变晚期NSCLC患者一线使用达可替尼较一代吉非替尼，都能够带来更好的生存获益。

以前谈到过EGFR 21号外显子L858R突变的患者，靶向治疗效果明显比19号外显子突变的要差，尤其是一代和二代靶向药疗效不佳。然而，达可替尼却是唯一获得21 L858R突变患者总生存期获益的EGFR-TKI。ARCHER 1050研究研究，在21 L858R患者中，达可替尼与吉非替尼比较，中位OS分别为32.5个月和23.2个月，达可替尼延长了9.3个月，死亡风险降低了33.5%。因此，在中国第17届肺癌高峰论坛专家共识中，已经将达可替尼作为21 L858R患者一线治疗的优选推荐方案。

副作用方面，最常见的是腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎，这四类不良反应比**和凯美纳发生频率更高，程度更严重。但达可替尼没有心*性。达可替尼片有15mg（最低剂量），30mg，45mg（标准剂量）三种规格，每天一次，随餐或空腹口服。

目前达可替尼仍未纳入医保，之前达可替尼进入*医保局发布2020年医保目录初审名单中。达可替尼规格15mg*30片的定价为5660元一盒，患者一个月需要服用三盒，价格比较高，不过购买多泽润有赠药政策，买8盒送8盒。