症状介绍
脑白质病指脑白质病是一种大脑的结构性改变,以中枢神经细胞的髓鞘损害为主要特征,病变累及专门发挥高级大脑功能的白质束。其临床表现从注意力不集中、健忘和个性改变,到痴呆、昏迷,甚至死亡。
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治疗
神经毒性主要指药物直接或其代谢产物间接对神经系统产生的毒性作用,须与副肿瘤综合征、转移性病灶所导致的神经系统疾病相区别。
铂类
铂类衍生物很难穿过血脑屏障,但与周围神经有很高的亲和力。
顺铂
由于神经节的背根缺乏神经屏障,故顺铂易在神经节背根中蓄积。其导致的病理改变包括髓鞘神经纤维脱失、轴索变性和髓鞘崩解。临床表现包括周围神经病变、耳毒性及其他神经毒性。
周围神经病变 常在顺铂累积剂量超过400 mg/m2 后出现,为轴索型神经病变,主要影响脊髓感觉纤维,表现为亚急性双足和手指麻木,偶尔疼痛,可向近端蔓延,影响到手臂和腿。患者触觉减退,而针刺觉、温度觉正常。
症状轻者可继续接受足量顺铂,较严重者须减量或更换药物(如卡铂).中断顺铂治疗后,30%以上的患者在数月内周围神经病变继续恶化,但多数最终可恢复。预防药物包括氨磷汀、肾上腺皮质激素、维生素E等,然而疗效尚不确切。2008年美国临床肿瘤学会(asco)不推荐氨磷汀用于预防顺铂所致的神经毒性和耳毒性。
卡铂
应用常规剂量卡铂时神经毒性罕见,但大剂量使用可引起严重的周围神经病变。卡铂与顺铂联用可增加儿童的耳毒性风险。偶见其所致的可逆性后部白质脑病综合征。
常见奥沙利铂的急性神经毒性和蓄积神经毒性,而耳毒性罕见。当累积剂量超过1000 mg/m2时可显示出罕见的神经毒性,从而引起尿潴留、莱尔米征和可逆性后部白质脑病综合征。
急性神经毒性 由于奥沙利铂的代谢产物草酸可干扰细胞膜的离子通道,从而干扰二价阳离子(镁、钙)的稳定状态,出现周围神经过度兴奋。其典型的症状为手、足、口周的突发感觉异常,遇冷诱发或加重。1%~2%的患者出现咽喉发紧,可引起呼吸困难或吞咽困难。周围神经过度兴奋还可出现抽筋、牙关紧闭、嗓音变化、上睑下垂或视野异常。
紫杉醇
紫杉醇引起的最常见神经病变是累及感觉神经纤维的周围神经病变,且与剂量呈正比,主要表现为手足麻木疼痛、腱反射消失。运动神经病变主要发生于近端肌肉,3或4级运动神经病变的发生率为2%~10%.其他神经毒性包括自主神经病变、关节痛和肌肉痛(治疗1~2天后出现,持续4~5天)、惊厥、一过性脑病。治疗结束后约50%的患者神经毒性可于短期内改善。当紫杉醇联合铂类时,神经毒性有协同作用。在我院143例接受紫杉醇化疗的患者中,28例出现周围感觉神经毒性,其中1度22例,2度6例,出现周围神经毒性的中位剂量为543 mg/m2.
长春碱类
长春新碱可破坏微管内的神经轴突,并干扰轴突的运输。其所致的神经毒性比较常见,用药后几乎所有患者都有不同程度的神经病变。该类神经病变可涉及感觉和运动纤维,尤其是微小感觉纤维受累明显。轴索型神经病 是长春新碱的剂量限制毒性反应。通常表现为指尖和足尖麻木、疼痛,并可伴有肌肉痉挛。患者的主诉重而客观检查结果轻,常见踝反射消失,偶有双足下垂、腕下垂、完全感觉丧失。症状常于治疗后几周内出现,也可发生于首次用药后。停药后症状一般可获改善,最长可持续数月,儿童比成人更易恢复。目前尚缺乏有效的治疗药物,谷氨酰胺可能有效。
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤(mtx)的用药方法包括常规剂量和大剂量的全身化疗及鞘内注射。其神经毒性的临床表现如下。
无菌性脑膜炎 表现为鞘注mtx后出现头痛、颈强直、背部疼痛、恶心、呕吐、发烧及嗜睡,发生率为10% ~50%,于注射药物后2~4小时出现,可持续12~72小时。患者脑脊液中淋巴细胞增多、蛋白水平增高。症状常为自限性,通常不必治疗,部分患者仍可再次使用mtx.同时鞘注或口服肾上腺皮质激素可起到预防作用。
阿糖胞苷
应用常规剂量时,阿糖胞苷的神经毒性较低,大剂量全身化疗和鞘内注射时可出现以下神经毒性。
急性小脑综合征 大剂量应用阿糖胞苷(≥ 3 g/m2,每12小时1次)时,10%~25%的患者可出现急性小脑综合征。临床表现为用药2~5天后出现嗜睡、急性发作性共济失调、辨距障碍、构音障碍及眼球震颤,严重者无法坐立或步行,罕见惊厥。发病机制尚不明确,有研究发现患者小脑的浦肯野细胞广泛缺失。一旦发生该综合征应立即停用阿糖胞苷,症状多可自行缓解,部分会永久性存在。
周围神经病变 较为罕见,于大剂量应用阿糖胞苷时出现。症状类似于吉兰-巴雷综合征,可致臂神经丛病变、脑病变、外直肌麻痹或椎体外系综合征。
鞘注阿糖胞苷所致的神经毒性类似于鞘注mtx,但非常罕见,表现为横贯性脊髓炎、无菌性脑膜炎、脑病、头痛和癫痫等。
氟尿嘧啶类
5-氟尿嘧啶(5-fu)
急性小脑综合征 较为少见。该综合征常于治疗开始后几周至几个月内出现,出现后应立即停用5-fu,一般症状可缓解。发病原因可能与5-fu易透过血脑屏障、在小脑中浓度过高有关;血氨水平显著升高可促进小脑综合征的发生。
其他 5-fu亦可导致罕见脑病、视神经病变、眼球运动异常、局灶性肌张力障碍、脑血管疾病、帕金森综合征、周围神经病变或癫痫。缺乏5-fu代谢酶(二氢嘧啶脱氢酶,dpd)的患者,发生神经毒性的风险显著增加。
氟尿嘧啶衍生物
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饮食宜忌
据统计,非洲的坦桑尼亚和布隆迪每年有50多名白化病人惨遭杀害并肢解,他们大部分都是儿童。黑人白化病患者在这些贫穷落后的国家被看作为异类,命运极其悲惨。 一些巫师会将他们的皮肤、骨骼以及内脏当成宝物、商人们会收集白化病人的身体器官作为求财法物、大维多利亚湖上的渔民更是相信用这些患者的头发结成的网能够捕到更多的鱼。因此这些不幸的白化病患者就像野生动物一样被人猎杀。 2012年5月,英格兰西约克郡布拉德福德市2岁的女童areesha因为患有罕见的克里格勒-纳贾尔综合征,每天需要接受12小时的紫外线照射。克里格勒-纳贾尔综合征是一种极其罕见的肝脏疾病,世界上仅有不到200个病例。areesha出生不到3天就被检查出患有该疾病。而且随着年龄的增长,areesha需要接受这种光线疗法的时间也越来越长,直到长到可以接受肝脏移植的年龄。 2012年4月,巴基斯坦卡拉奇市有一名男婴出生便有6只腿,医生称该婴儿患有罕见的遗传疾病。其父亲是一名x光放射线技师。巴基斯坦国家儿童健康研究所主任贾马尔·拉扎告诉记者,其实降生的并不是一个婴儿,而是两个,但其中一个是还未成熟的早产儿。 2012年5月,英国一对兄弟患上罕见病症,他们逐渐丧失说话和活动能力,思维越来越向儿童靠拢,如同电影<本杰明·巴顿奇事>中“返老还童”的真实版。分别为42岁和39岁的迈克尔·克拉克和马修·克拉克患上脑白质病一种罕见的基因失调病症。马修现在每天都花几小时玩玩具火车,两兄弟最爱看<哈利·波特>和迪斯尼动画。有时他们会逗对方笑,但大部分时间都无精打采。脑白质病是基因失调引发的,会影响中央大脑系统,破坏保护神经细胞的髓磷脂膜,发病率是30亿分之一。 2012年3月,对于英国伯恩茅斯的12岁女孩阿比·塔利来说,今年这个冬天实在太过漫长。由于突患冷空气过敏性荨麻疹,阿比只能待在室内,既不能出去玩,也无法上学。2011年11月,阿比被诊断出患有冷空气过敏性荨麻疹,不幸的是,这种病至今仍然无法治愈。只要被寒风刺激或者浸入冷水,阿比的身体就会出现大小不一、数目不定且奇痒无比的水肿性疹块;气温骤降时,她还会出现可能致命的过敏性休克。因此,在同龄人都尽情地在雪中玩耍、在大海里嬉戏的时候,阿比只能待在家里。 哥伦比亚一个村庄的一个6岁大的男孩didier montalvo因为患有先天性色素痣(congenital melanocytic nevus),背上硕大的痣让他看起就像长了乌龟壳。当地迷信的村民诬称,他的大痣是在一次日食中附体的,会给他们带来不好的影响,因此排斥didier和他的家人,也不让didier上学。2012年4月,在得知这个情况后,英国的医师为didier做了手术,让他得以像正常人一样生活。 英国一名23岁的女子多德斯韦尔看起来与常人无异,但她其实患有离奇怪病。即使只吃一片樱桃大小的食物,她的腹部在半小时内都会发胀鼓起,大得有如气球。腹部发胀后的几小时内,多德斯韦尔的肚子会慢慢缩小。多德斯韦尔说,曾有很多人问她“怀孕几个月了”.多德斯韦尔的症状难倒很多医生,求医10年都未能找出病因。验血结果显示,该病并非由食物过敏造成,就算进食已分好不同类别的食物,都难以阻止饭后肚胀的情况发生。 2012年5月,乌干达一名10岁男孩疑似感染食肉菌而导致双腿严重水肿。男孩身材娇小,但肿胀的腿却异常粗大。一双“象腿”让男孩无法穿进任何裤子,只能穿女生的裙子,为此遭到同龄人的嘲笑。目前,由于当地医疗条件简陋,医生无法给出确切诊断。一些意见认为,男孩可能患上了由食肉菌感染引发的坏死性筋膜炎,医院考虑对其进行截肢。为保住男孩双腿,当地医生正向英国专家寻求帮助。 2012年2月,美国北达科他州一名18岁女子怀孕5个月后患上一种怪病,每天要像驴子那样叫30多次。这名女子名叫科迪·哈格尔(cody hagel),她从14岁开始就患上一种名为“多发性抽动症”(tourettes syndrome)的怪病。在过去4年中,她的腿脚或头要抽动10到20次,但从未发出过怪声。可是自从怀孕后,她的家人惊讶地发现她开始像驴那样叫,一天要30多次。哈格尔与父母一起生活在北达科他州农场中,哈格尔说:“在农场,经常能听见驴叫,这可能解释为何我开始模仿它。”
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