一、抗反转录病毒治疗
抗反转录病毒治疗(antiretrovirus therapy,ART)是针对病原体的特异治疗,目标是最大限度的抑制病毒复制,并减少病毒变异,重建免疫功能,减少病毒传播、预防母婴传播;降低HIV感染的发病率和病死率,提高患者的生活质量,使患者获得正常的预期寿命。 目前国际上有六大类30多种药物,分为核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTIs)、整合酶抑制剂(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)、蛋白酶抑制剂(protease inhibitor,PIs)、融合抑制剂(FIs)和CCR5抑制剂。国内的ART药物目前有五大类(主要是NRTIs、NNRTIs、INSTIs、PIs和FIs)。
1、NRTIs选择性抑制HIV反转录酶,掺入正在延长的DNA链中,抑制HIV复制,常用下列几种。
①齐多夫定(zidovudine,zdv,AZT) 成人300mg/次,2次/d。儿童160mg/m2体表面积,3次/d.新生儿和婴幼儿2mg/kg,4次/d。
②替诺福韦(tenofovir disoproxil,TDF) 成人300mg/次,2次/d,与食物同服。
③拉米夫定(lamivudine,3TCtc)成人150mg,2次/d,与AZT合用有协同作用。
④阿巴卡韦(abacavir,ABC) 300mg/d,2次/d,可引起过敏等不良反应。
⑤双汰芝(combivir):是3TC(150mg) AZT (300mg)的复合制剂。
2、NNRTIs主要作用于HIV反转录酶某位点使其失去活性。常用药物有奈韦拉平(NVP),依非韦伦(efavirenz,EFV).与其他抗HIV药物联合使用。
3、蛋白酶抑制剂(protease inhibitor,PIs) 抑制蛋白酶,阻断HIV复制和成熟过程中必需的蛋白质合成。主要药物有利托那韦(ritonavir,RTV),茚地那韦(indinavir, IDV)、沙奎那韦(saquinavir,SQV)、奈非那韦(nelfinavir,NFV)、克力芝(含有洛匹那韦和利托那韦复合制剂)、阿扎那韦(ATV)等。 仅用一种抗病毒药物易诱发HIV变异,产生耐药性,因而目前主张联合用药,称为高效抗反转录病毒治疗(high active anti-retroviral therapy,HAART).根据目前的ART药物,可以组成2 种NRTIs为骨架的联合NNRTIs或PIs方案,每种方案都有其优缺点,如毒性、耐药性对以后治疗产生的影响、实用性和可行性等,需根据病人的具体情况来掌握。
4、治疗时机和方案
(1)成人及青少年开始抗反转录病毒治疗时机
一旦确诊 HIV 感染,无论 CD4+T 淋巴细胞计数高低,均建议立即开始治疗。出现下列情况者需加快启动治疗: 妊娠、诊断为 AIDS、急性机会性感染、CD4
+T 淋巴细胞计数<200 个 /μL、HIV 相关肾脏疾病、急性期感染、合并活动性 HBV 或丙型肝炎病毒 ( hepatitis C virus,HCV) 感染。
(2)成人及青少年开始抗反转录病毒治疗方案
初治患者推荐方案为 2 种 NRTIs 类骨干药物联合第三类药物治疗。第三类药物可以为 NNRTIs 或增强型 PIs (含利托那韦或考比司他) 或 INSTIs; 也可选用复方单片制剂 (single-tablet regimens,STR)。
二、免疫治疗
采用IL-2与抗病毒药物同时应用有助于改善患者免疫功能。
三、治疗并发症
1、肺孢子菌肺炎(PCP):喷他脒每日3~4mg/kg,肌内注射或静脉滴注,或加氨苯砜(dapsone) 100mg,1次/天,或复方磺胺甲噁唑(每片含SMZ 400mg,TMP 80mg)3片,每日3~4次,疗程2~3周。
2、其他真菌感染:口腔及食管真菌感染用克霉唑1.5g或酮康唑0.1g,2次/d;制霉菌素2.5万U涂抹黏膜病变处,每日4次;肺部念珠菌病等可用氟康唑或伊曲康唑治疗;新型隐球菌脑膜炎用两性霉素b、氟胞嘧啶或氟康唑治疗等。
3、病毒感染:全身性CMV、HSV、EBV感染及带状疱疹可用阿昔洛韦(acyclovir) 7.5~10mg/kg,或更昔洛韦(ganciclovir) 5mg,每日静脉滴注2次,疗程2~4周。
4、弓形虫病:螺旋霉素或克林霉素0.6~1.2g/d,前二者常与乙胺嘧啶合用或交替应用。也可用SMZ/TMP,或磺胺嘧啶1g,4次/天,疗程4周。
5、鸟分枝杆菌感染:可用氨苯砜100mg/d,,或阿奇霉素500mg,1次/d,或克拉霉素500mg,2次/d,或乙氨丁醇15mg/( kg·d),或利福布丁(200~600mg/d)、利福平( 600mg/d)、环丙沙星(0.5g,3次/d)。
6、卡波西肉瘤:抗病毒治疗同时使用α-IFN治疗,也可用博来霉素(bleomycin) 10mg/m2,长春新碱2mg/m2和阿霉素20mg/m2联合化疗等。
四、对症支持
加强营养支持治疗,部分病人可辅以心理治疗。
五、预防性治疗
CD4+T细胞<0.2×109/Ll者服复方磺胺甲噁唑,每次2片,每日1次,预防肺孢子菌肺炎。医务人员被污染针头刺伤或实验室意外,根据职业暴露后预防程序进行评估和用药预防。
六、预后
部分感染者无症状期可达十年以上。进入艾滋病期后,如不进行抗病毒治疗,病死率很高,平均存活期12~18个月。规范的抗病毒治疗可以显著延长艾滋病病人生存期。