1.神经心理学测验
简易精神量表(mmse):内容简练,测定时间短,易被老人接受,是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。该量表总分值数与文化教育程度有关,若文盲≤17分;小学程度≤20分;中学程度≤22分;大学程度≤23分,则说明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如ad评定量表认知部分(adas-cog)是一个包含11个项目的认知能力成套测验,专门用于检测ad严重程度的变化,但主要用于临床试验。
日常生活能力评估:如日常生活能力评估(adl)量表可用于评定患者日常生活功能损害程度。该量表内容有两部分:一是躯体生活自理能力量表,即测定病人照顾自己生活的能力(如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等);二是工具使用能力量表,即测定病人使用日常生活工具的能力(如打电话、乘公共汽车、自己做饭等).后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。
行为和精神症状(bpsd)的评估:包括阿尔茨海默病行为病理评定量表(behave-ad)、神经精神症状问卷(npi)和cohen-mansfield激越问卷(cmai)等,常需要根据知情者提供的信息基线评测,不仅发现症状的有无,还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担,重复评估还能监测治疗效果。cornell痴呆抑郁量表(csdd)侧重评价痴呆的激越和抑郁表现,15项老年抑郁量表可用于ad抑郁症状评价。而csdd灵敏度和特异性更高,但与痴呆的严重程度无关。
2.血液学检查
主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。
3.神经影像学检查
结构影像学:用于排除其他潜在疾病和发现ad的特异性影像学表现。
头ct(薄层扫描)和MRI(冠状位)检查,可显示脑皮质萎缩明显,特别是海马及内侧颞叶,支持ad的临床诊断。与ct相比,MRI对检测皮质下血管改变(例如关键部位梗死)和提示有特殊疾病(如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、朊蛋白病、额颞叶痴呆等)的改变更敏感。
功能性神经影像:如正电子扫描(pet)和单光子发射计算机断层扫描(spect)可提高痴呆诊断可信度。
18f-脱氧核糖葡萄糖正电子扫描(18fdg-pet)可显示颞顶和上颞/后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢降低,揭示ad的特异性异常改变。ad晚期可见额叶代谢减低。18fdg-pet对ad病理学诊断的灵敏度为93%,特异性为63%,已成为一种实用性较强的工具,尤其适用于ad与其他痴呆的鉴别诊断。
淀粉样蛋白pet成像是一项非常有前景的技术,但目前尚未得到常规应用。
4.脑电图(eeg)
ad的eeg表现为α波减少、θ波增高、平均频率降低的特征。但14%的患者在疾病早期eeg正常。eeg用于ad的鉴别诊断,可提供朊蛋白病的早期证据,或提示可能存在中毒-代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其他癫痫疾病。
5.脑脊液检测
脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析:血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。快速进展的痴呆患者应行14-3-3蛋白检查,有助于朊蛋白病的诊断。
脑脊液β淀粉样蛋白、tau蛋白检测:ad患者的脑脊液中β淀粉样蛋白(aβ42)水平下降(由于aβ42在脑内沉积,使得脑脊液中aβ42含量减少),总tau蛋白或磷酸化tau蛋白升高。研究显示,aβ42诊断的灵敏度86%,特异性90%;总tau蛋白诊断的灵敏度81%,特异性90%;磷酸化tau蛋白诊断的灵敏度80%和特异性92%;aβ42和总tau蛋白联合诊断ad与对照比较的灵敏度可达85%~94%,特异性为83%~100%.这些标记物可用于支持ad诊断,但鉴别ad与其他痴呆诊断时特异性低(39%~90%).目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。
6.基因检测
可为诊断提供参考。淀粉样蛋白前体蛋白基因(app)、早老素1、2基因(ps1、ps2)突变在家族性早发型ad中占50%.载脂蛋白apoe4基因检测可作为散发性ad的参考依据。