1.人口学因素 包括年龄、性别、家族史、人种学等。
2.遗传学因素 认知功能障碍有一定的遗传倾向。如阿尔茨海默病(alzheimers disease,ad),临床上有一小部分患者有明显的阳性家族史，称为家族性ad(familiar alzheimei/s disease,fad),而相当一部分患者为非家族性ad.st.george-hyslop等(1989)报道，fad一级亲属患ad的危险率高达50%.kallman(1956)对双生子研究发现，单卵双生子的发病率为42.8%,而双卵双生子的发病率为8%.这些研究提示，遗传因素在ad的发病中起到一定的作用。分子遗传学的研究为认知功能损害病因学的研究提供了广阔的前景。目前发现，载脂蛋白e(apoe)基因除在血浆脂蛋白代谢、抗动脉粥样硬化中发挥重要的作用外，在中枢神经系统生长发育、成熟衰老和损伤修复过程中亦发挥着重要作用。它参与神经系统许多生理、病理过程，可能与神经系统变性疾病、脑血管疾病、血管性痴呆、水肿性损伤等多种疾病相关。其分子机制是：稳定神经细胞骨架系统；通过apoe受体途径调节神经细胞中胆固醇脂的运输和突触末梢的再生；调控神经元之间及神经细胞与介质之间的相互作用；调节神经细胞内ca2+离子的平衡。当神经细胞受损时，apoe合成量也随之升高。ε4可阻止神经细胞损伤后神经功能的恢复。研究表明，apoeε4等位基因在早发性ad中的频率最高，约为50%.在ad病中认知功能的下降程度与ε4的基因剂量有关。早老素1和早老素2基因、淀粉样前体蛋白(app)基因以及tau蛋白基因与认知功能的损害亦存在一定的关系。tau蛋白基因位于17号染色体即17q21上，tau蛋白是一种能与微管蛋白结合，并对微管的形成起促进和稳定作用的微管相关蛋白。在ad患者脑中tau蛋白发生异常修饰，如过度糖基化、磷酸化和泛素化等，其异常修饰可能是形成双螺旋纤维及神经纤维缠结的原因。某些过度磷酸化的tau蛋白沉积在双螺旋纤维中且不可溶，不可溶的tau蛋白沉积于脑中导致神经元变性。另外tau蛋白基因突变亦可导致tau蛋白聚集，导致认知功能的损害。
3.神经生化因素 研究发现，认知功能损害患者存在着诸多方面的神经生化的改变。因此学者们提出了许多假说。
(1)胆碱能等神经递质假说：中枢(特别是海马)胆碱能系统的兴奋与学习记忆密切相关。胆碱能神经递质沿着中膈、海马、基底前脑系统投射到皮质，传导冲动反复出现，使个体能够维持正常的学习与记忆功能。胆碱能机制是认知损害较为公认的病理机制。研究表明，在ad的早期就有胆碱能缺少的症状，如果增加脑内乙酰胆碱递质水平，学习与记忆功能可得以改善。进一步研究发现，在ad病理过程中，基底前脑区的胆碱能神经元丢失，乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性降低，导致乙酰胆碱的运输、合成、摄取、释放下降，学习、记忆能力衰退，因此，胆碱能神经功能的降低是ad发病的重要机制之一。ad患者除胆碱能神经功能活动降低外，去甲肾上腺素能、5-羟色胺能、谷氨酸能功能也有不同程度的降低。谷氨酸是人体中枢神经系统的主要兴奋性神经递质，在学习与记忆、神经元的可塑性及大脑的发育过程中均起重要作用。生理量的谷氨酸受体活性是维持大脑功能活动所必须的。在ad患者与其他神经退行性变的疾病中，谷氨酸可过度激活n-甲基-d-天冬氨酸的受体，从而促进细胞内钙离子的增加，导致神经元的死亡。
(2)自由基损伤学说：在脑老化过程中，由于机体防御系统功能减弱，神经元细胞膜上积聚的超氧化物阴离子、过氧化氢和脂质过氧化物等自由基含量增加。体内活性自由基的增多可引起细胞脂质过氧化、损伤dna分子或调节细胞相关基因而诱导细胞损害，导致神经元功能障碍。另外，氧自由基可通过促进ab的毒性和聚集，导致神经元退行性变；而ab同样也可使自由基生成增多。但究竟脑中自由基增加是引起ad的病因还是ad发病所导致的结果，目前尚无定论。
(3)微量元素假说：微量元素在ad的发病中的作用尚存在争议。铝易沉积在大脑皮质、海马、室中膈、颞叶、杏仁核及枕叶等脑区，以海马中含量最高。一般认为，高浓度的铝及硅在脑中堆积是细胞死亡的结果而不是死亡的原因。形态学研究发现ad患者脑组织中铝以硅酸盐形式存在，主要积聚在nft内，并促进脑组织nft和sp的形成。但最近的研究显示铝可介导tau蛋白异常磷酸化，导致淀粉样蛋白的生成。动物实验证明，无论采取何种途径给于铝化合物，在脑铝含量增加的同时均有脑组织ach活性下降及ache活性增高，而导致胆碱能神经功能的减退。
(4)生长因子假说：神经元的生长、发育、分化及死亡均系不同的生长因子作用于相应的受体所调控，神经生长因子可以促进神经元轴突的再生。研究表明，ad患者中枢神经系统中生长因子含量减少。因此，生长因子的减少可能是神经元功能障碍的重要原因。
4.血管性危险因素 如高血压、高血脂、糖尿病、高血黏度、高同型半胱氨酸、高纤维蛋白原、短暂性脑缺血发作、脑卒中等。
5.不良生活方式 如吸烟、酗酒、高脂肪饮食、缺乏体育锻炼等。
6.其他 如低教育水平、头部外伤史、绝经史、抑郁、工作极度紧张等。在各种危险因素中，特别要注意可以干预的危险因素，如血管性危险因素、不良生活方式等，对于预防认知功能障碍具有特别重要意义。
