儿童

无传染性

主诉：患儿较同年龄、同性别儿童生长缓慢，身材矮小，性器官不发育。成年身高多在130cm以下。临床表现：
(一)主要表现1.出生时身高、体重往往正常，生长迟缓，身高年均增长<4cm,无青春发动期，身体矮小，1~3岁后和同龄儿童差别愈见显著，成年时身高常在130cm以下，但躯干、四肢和头部比例对称。
2.智力与年龄相称。
3.性器官发育不良，第二性征缺如，无腋毛、阴毛，男性无睾丸，阴茎和前列腺不发育或发育较差，女性无月经，乳房、子宫、卵巢和外阴均不发育。
4.骨骺发育迟缓，骨龄低于其实际年龄2年以上。
(二)次要表现1.继发性垂体性侏儒症多有颅内肿瘤(如颅咽管瘤、嫌色细胞瘤)、感染、创伤，或应用大剂量糖皮质激素史。
2.如因蝶鞍区肿瘤所致，可有局部受压及颅内压增高表现如头痛、视力、视野障碍等，在颅咽管瘤中较常见。
3.慢性寄生虫病者还可有各种寄生虫病的特征。
4.可有甲状腺、肾上腺皮质功能轻度减退的表现。

诊断检查：
(一)首要检查1.生长激素激发试验 常用精氨酸、胰岛素、可乐定、左旋多巴、运动、睡眠激发分泌试验。生长激素峰值<10μg/l.(1)运动试验：翻滚、爬梯或登车等运动10分钟，试验前及试验后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟采血测血清gh,正常人约30分钟或60分钟达高峰，峰值>7μg/l,高峰值<5μg/l者有诊断意义。
(2)胰岛素低血糖试验与精氨酸兴奋试验(静脉注射):试验前应先测定甲状腺功能，若有减退则可影响结果，宜先治疗，纠正后再做。结果判断同运动试验。
(3)左旋多巴试验：体重<15kg者，左旋多巴用125mg;15~30kg者用250mg;30kg以上者用500mg,口服。如女性有性功能低下者，试验前2日给已烯雌酚和普萘洛尔2日以减少假阳性。
2.夜间12小时生长激素刺激试验 示脉冲减少。
3.人生长激素释放激素(ghrh)兴奋试验 剂量为1~10μg/kg,静脉注射。可区别下丘脑性或垂体性侏儒。试验后血清gh峰值超过5μg/l为下丘脑性生长激素缺乏，低于5μg/l为垂体性生长激素缺乏。
4.生长介质测定 常低于正常。最重要的gh依赖性肽是icf-1(胰岛素样生长因子-1),日间血浓度波动较小，但也随年龄变化，营养不良、甲状腺功能减退、肾功能衰退及糖尿病时igf-1水平低，循环血中以与胰岛素样生长因子结合蛋白结合的复合物形式出现，且亲和力很高，故测定时需分离igf-1.有报道igf-2较少受年龄等因素影响，故更能鉴别生长延迟与生长激素缺乏，类胰岛素作用更强，它对胎儿生长起重要作用。igf-1男性正常值为435±37ng/ml,女性为570±25ng/ml.如igf-1明显低于上述数据者，青春期不会出现加速线性生长，形成侏儒，可见于laron's综合征。
5.胰岛素样生长因子结合蛋白(igfbp)测定 胰岛素样生长因子结合蛋白共有6种，其中以igfbp-3最为重要，它是igf(胰岛素样生长因子)的主要载体蛋白，较icf少受年龄、营养的影响，且在循环血中水平较高，测定时不需分离igf和结合蛋白，灵敏度达93%.(二)次要检查1.甲状腺、肾上腺皮质功能 可能轻度减退。
2.性激素检查 大部分患者可伴促性腺激素及性激素水平低下。
3.X线平片 可见骨龄幼稚，骨骺融合延迟。蝶鞍大小可无特殊，但鞍区病变者可有鞍上钙化、蝶鞍扩大、骨质破坏。患儿蝶鞍有时因垂体萎缩而缩小，甚至不存在。
4.颅脑占位性病变 可作头颅X线和ct、MRI检查。
5.染色体检查 女性选用，以排除turner综合征。诊断标准①身高低于同年龄、同性别正常人两个标准差(2s);
②生长速率<4cm/年。
③骨龄落后2年以上；
④左旋多巴、可乐定及ghrh激发试验的血gh峰值<5μg/l;
⑤排除其他生长延滞因素。鉴别诊断：对身材矮小的小儿应注意与以下情况相鉴别。
1.慢性疾病 可引起生长发育障碍，如慢性感染、慢性肝病、营养不良、先天性心脏病、肾性佝偻病(因肾小管疾患所致的低磷血症、低血钾、低血钙、继发性甲状旁腺功能亢进症，可伴肾小管性酸中毒等).不伴内分泌异常的体质结构性矮小，生长发育延迟。
2.其他内分泌代谢疾病 如呆小病、先天性卵巢发育不全综合征(tumer综合征)、糖原累积症(伴肝脾大、肾肿大、低血糖等)等。
3.家族性矮小 父母身材矮小或家族中有矮小者，但智力正常，性发育亦正常。
4.青春期廷迟症(体质性生长延迟症) 患儿青春期延迟，不但性发育较迟，其体格发育包括骨骼发育比正常小儿可落后2~4年，智力正常。一旦到达青春期后即有很大变化，生长速度加快，最后能达到完全正常的高度。
5.侏儒症 病因尚不清楚，患儿生长激素正常，从胎儿期开始发育延迟，因此出生时体格即很细小，婴儿期即显侏儒。智力正常。有些病例尚伴有其他畸形，如头、眼，耳、颈及心脏的异常变化。
6.软骨发育不全 肢特别矮小，不伴内分泌异常的骨骼疾患。

垂体性侏儒症的治疗概要：垂体性侏儒症针对原发病进行治疗。原发性垂体性侏儒症适当补充激素以促进生长。首选激素补充治疗。疗效不佳，宜加雄激素治疗。一般雄激素不宜过早应用。垂体性侏儒症的详细治疗：治疗：
(一)治疗原则继发性垂体性侏儒症针对原发病进行治疗。原发性垂体性侏儒症适当补充激素以促进生长。
(二)具体治疗方法首选激素补充治疗。
1.生长激素 有种属特异性，动物gh对人类无效。人类生长激素(hgh)来源有限，价格昂贵，故应严格掌握指征。hgh适用于生长激素明显缺乏，对外源性hgh有反应者。基因工程合成的人生长激素制剂有两种，即重组dna技术合成的somatrem和somatropin,用法众多，推荐剂量为每次0.1u/kg,每周3次，肌内注射，也有每次0.05u/kg,每日1次，于晚间注射更符合生理性。如6个月内生长速度不到5cm.剂量可加倍，一般第一年疗效最显著，可从治疗前生长速度<3cm到增高9~10cm,但30%~40%可出现抗体，5%影响生长反应，疗程取决于最终高度是否接近正常，以及骨骺是否已融合。如每年生长速度不到5cm应停药。如有甲状腺功能减退、营养不良等宜及时纠正。偶有过敏反应，如皮疹、瘙痒、注射部位肿痛等。生长瑞林理论上能治疗下丘脑性gh缺乏性侏儒，采用微型泵每3小时1次，皮内注射，共4次，于夜间9点半起，前3个月每次1ng/kg,后3个月加至每次2ng/kg,生长速度由每年增长3.7cm到每年增长7.2cm.或每日20~40μg/kg,l次或分为数次皮下注射，长期应用本品的疗效尚待进一步研究。
2.雄性激素 对生长激素无效或无条件应用时，可采用雄性作用比较弱的蛋白同化激素，如苯丙酸诺龙等。一般对诊断可疑者可以从14周岁开始治疗，对诊断肯定者可从12岁开始治疗，剂量为每月1~2mg/kg,肌内注射，每周1次。一般患者每周剂量为12.5mg,体重过轻(<20kg)和女性患者可自6.25mg/w开始，以后按效果增减，但每周剂量不宜超过25mg.不良反应女性可有音调低沉、阴蒂增大、男性阴茎勃起等。总疗程以1年为宜，女性可适当缩短。一般可使患者身高增长10cm左右，体重也有明显增加，肌肉发达，特别在初用的0.5~1年内，效果显著。疗程过长(2~3年以上),可使生长速率减慢，甚至因骨骺融合过早而停止生长，形成“横胖”,其杌制还不清楚，可能是通过体内氮、钙、磷等滞留与碱性磷酸酶活力增高，促使骨骼及软组织的生长。剂量过大，可引起肝损害。
3.绒促性素 垂体性侏儒症常伴有不同程度性腺功能的减退，该激素有助于性腺中间质细胞的发育，提高性激素水平，有助于骨骼生长发育。一般认为适用于年龄已达青春发育期，经上述治疗身高不再增长者。1000~1500u,每2~3日1次，肌内注射(国外剂量大，每次2000~3000 u,肌内注射，每周3次),3个月为一疗程，也可持续应用6个月至1年以上，对性腺及第二性征的发育有刺激作用，对男性效果较好。
4.甲状腺素片 小剂量甲状腺激素(包括甲状腺干制剂等)与蛋白同化激素、绒毛膜促性腺激素一起合用，有促进骨骼发育的功效，甲状腺功能偏低者效果更好。一般以小剂量为宜，每日15~30mg,口服。
5.锌 近年来发现微量元素锌缺乏可以影响身高、体重及性腺的发育，当补充锌后，血清、头发、尿中锌含量增高，血清睾酮、生长介质c、生长激素对刺激反应均明显增高，生长速率亦明显增大。常用醋酸锌15mg,每日2~3次；或硫酸锌40mg,每日3次，口服。
(三)好转标准1.生长发育速度加快，身高超过130cm.2.骨龄增长逐渐接近正常，性器官发育，第二性征出现。
3.补充激素治疗后，甲状腺、肾上腺皮质功能接近正常。
(四)治疗注意事项在hgh治疗中除非同时合并男性性腺功能减退，而且疗效不佳，宜加雄激素治疗。一般雄激素不宜过早应用，以防骨骺早期融合，影响线性生长。对生长激素无效或无条件应用时，可采用雄性作用比较弱的蛋白同化激素，如苯丙酸诺龙等，一般对可疑者可以从14周岁开始治疗，对确定诊断者可从12岁开始治疗。