今年2月20日《自然·医学》杂志上的一篇文章,表明全球第三位艾滋病“治愈”者得到确认。
图片来源:截图https://www.nature.com/articles/s41591-023-02213-x
这位患者被称为“杜塞尔多夫患者”,他也成为“柏林患者”和“伦敦患者”之后,全球第三个通过造血干细胞移植“治愈”并在学术期刊正式发表的HIV病例。那么,人类离完全治愈艾滋病还有多远?
目前已“治愈”的艾滋病患者
是通过何种方式治愈的
在此之前,我们先来了解下目前主流治疗艾滋病的方法:
鸡尾酒疗法:
即将多种抗病毒药物同时或序贯联合使用治疗艾滋病。世界卫生组织(WHO)和中国艾滋病诊疗指南均建议,一旦确诊 HIV 感染,无论 CD4+T淋巴细胞水平高低,均应立即开始联合抗逆转录病毒治疗。
目前国际上共有 6 大类 30 多种(含复方制剂)抗逆转录病毒 药物,分别是核苷类逆转录病毒抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录病毒抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、整合酶抑制剂 (INSTIs)、膜融合抑制剂(FIs)及 CCR5 抑制剂。但是,鸡尾酒疗法并不能治愈艾滋病,只是将这种疾病由绝症转变为慢性疾病,而且需要终生服药。
利用骨髓移植:
移植骨髓来治疗艾滋病的原理,是通过将带CCR5Δ32基因的干细胞移植到患者体内,干细胞会分化出新的突变型CD4+白细胞,从而重新打造患者的免疫系统,让他们对HIV产生抵抗。
柏林病人
布朗因白血病复发,再次接受了来自同一个捐赠者的骨髓移植。手术后,医生发现,不仅布朗的白血病得到了控制,布朗体内的HIV病毒也消失了,在不服用逆转录药物的情况下,体内的病毒量从每毫升10亿个下降到0。
2011年,科学家们再次对布朗的血液进行化验,确认其体内的HIV病毒载量没有反弹,才正式把布朗称为“全世界第一例完全治愈的艾滋病病人”。布朗的治疗过程和结果,随后以“柏林病人”的代号,于2007年被刊登在著名的科学杂志《血液》(Blood)和《新英格兰医学期刊》(NEJM)上。
伦敦病人
2020年3月10日,《柳叶刀》(The Lancet)杂志报告了第二例艾滋病治愈案例“伦敦病人”。伦敦病人”名叫亚当·卡斯蒂列霍,同时确诊淋巴癌和艾滋病,在接受CCR5Δ32突变的干细胞移植后。停药30个月后,医疗团队依然没有在卡斯蒂列霍的血液中检测到艾滋病毒,他被正式宣布为第二个艾滋病“治愈”(cure)案例。
纽约病人
2022年3月16日,《细胞》(Cell)杂志发文,分享了全球第一位感染艾滋病毒(HIV)后可能被治愈的有色人种女性。这是一名自称是混血儿的患有白血病和 HIV 的中年妇女,被称为“纽约病人”。
研究人员称,该位“纽约病人”在感染艾滋病毒同时患有急性髓系白血病(AML)。在被诊断患上急性髓系白血病时,她已经接受了4年抗逆转录病毒(ART)治疗以控制体内的HIV,并且一直控制得不错,但仍能检测到HIV的存在。2017年,她成为首批接受CCR5Δ32/Δ32突变的脐带血干细胞移植治疗患者。此外,她还接受了来自直系亲属(父母、子女或兄弟姐妹)的部分匹配造血干细胞,在移植后37个月,她停止了ART药物治疗,并在彻底停止治疗后的14个月内仍没有检测出感染HIV的迹象。
人类离完全治愈艾滋病有多远
虽然目前已有三位艾滋病患者通过骨髓移植的方式得到治愈,一位艾滋病患者通过脐带血干细胞移植的方式得到治愈,但人类离完全治愈艾滋病还有很远。但以这些成功的个例为起点,将有望通过更多的研究找到不进行移植而“治愈”HIV感染的方法。例如对患者体内的细胞进行基因编辑,有望在未来成为“治愈”HIV感染的新策略。
这主要受制于骨髓移植,由于造血干细胞移植的巨大风险,只针对白血病这样危及生命的疾病患者来使用,而不可能作为常规的治疗手段。骨髓移植治疗艾滋病依然存在很多不足:
1)使用该方案的大前提:需要并发白血病等需要骨髓移植的疾病;
2)骨髓捐献供体人数较少:需有CCR5Δ32/Δ32的骨髓捐献供体,只有约1%的高加索人(主要是欧洲白人)有纯合CCR5基因突变;
3)可能存在其他风险:据《自然—医学》2019年的一项研究发现,携带两个CCR5基因Δ32突变拷贝的个体死亡率会增加21%;
4)对部分艾滋病患者无效:如果体内的艾滋病毒是利用CXCR4受体侵入细胞(感染后期艾滋病毒多为X4噬性),移植CCR5Δ32/Δ32的干细胞无效。
医学前沿小扩展:
通过对杜塞尔多夫患者的长期追踪观察,当其进行移植后,主治团队对患者体内的病毒与免疫应答进行了长期的跟踪监测。患者仍持续服用ART药物,但他的血液中已经检测不到HIV-1的前病毒。对正常的HIV感染者来说,他们在接受ART治疗后HIV-1前病毒依然存在,只是存在缺陷、无法形成可复制的病毒。但在这个案例中,前病毒的消失暗示患者体内的HIV或许不只是得到控制,而是被清除了。
2018年,在主治团队的密切监测下,ART治疗停下来了。通过持续的监测,研究团队排除了存在剩余的HIV感染可能性,他们推测在干细胞移植后HIV感染被“治愈”了。在停止治疗后的4年中,他们没有观察到HIV的RNA重新出现,或是对HIV表面蛋白的免疫应答增强。这表明在停止治疗后,即使病毒库存在,但也已经检测不到了。
▲治疗前后HIV的DNA与RNA变化(图片来源:参考文献)
参考资料:
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