多发性骨髓瘤 症状 诊断 疾病监测多发性骨髓瘤是一种恶性疾病，其特征为克隆浆细胞在骨髓中的增殖，典型的伴随单克隆免疫球蛋白的分泌，它可以在血清或尿中检测。随着对恶性浆细胞和骨髓之间的微环境相互作用和它们在疾病进展和获得治疗抵抗力中的作用的认识增强，有助于新型治疗药物与细胞抑制疗法联合的发展。在过去的几年里，连同自体干细胞移植和维持疗法一起使用，新药比如蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物可大幅度增加缓解率和生存率。目前临床研究的重点是平衡疗效和生活质量，治疗选择的最佳排序，长期缓解的问题和通过多通道疗法治愈的可能性，高危阴燃骨髓瘤的预先治疗和维持疗法的作用。正在进行的临床试验预期结果和已实施的新疗法，增加了未来骨髓瘤患者预后持续改善的希望。症状，病情诊断和疾病监测有症状多发性骨髓瘤最常见的临床表现是贫血，感染，细胞溶素或骨质减少等骨疾病，或肾衰竭，但是多发性骨髓瘤患者可以偶然在无症状期被诊断。通常，现在比以前在更早期诊断多发性骨髓瘤。背痛，尤其是老年患者，或原因不明的贫血症应当提示进行多发性骨髓瘤的检查。标准诊断检查包括血清蛋白总量，血清和尿蛋白电泳（SPEP和UPEP），血清和尿免疫固定电泳，免疫球蛋白游离轻链（FLC）的检测和下列附加参量：全血细胞计数，血清肌酐酸和电解质，包括钙，乳酸脱氢酶和β2微球蛋白。对于疑似多发性骨髓瘤的患者，应当通过穿刺或活检获得骨髓样本。如果通过SPEP，UPEP或病理学FLC比例检测出单克隆蛋白，浆细胞计数≥10%，那么可以诊断为多发性骨髓瘤。这也同样适用于浆细胞计数≤10%的患者，但是单克隆蛋白应≥3g/100mL。对于非分泌型多发性骨髓瘤患者，诊断基于骨髓浆细胞≥30%或活检中检测出浆细胞瘤。骨或骨外的单一浆细胞损害，骨髓浆细胞浸润≤10%且单克隆蛋白较少，可以定义为孤立性浆细胞瘤，这是一种与系统性多发性骨髓瘤在诊断和治疗方面都不同的疾病。对于诊断为多发性骨髓瘤的患者，终末器官损伤的发展是治疗的指征。患有多发性骨髓瘤而没有终末器官损伤的被称为阴燃（无症状）多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤患者应进行完全的骨骼成像检查来检测骨溶解，严重的骨质缺乏或病理性骨折，当进行常规放射，症状区域未显示出异常的可以使用MRI（磁共振成像）或PET-CT。患者患有单克隆丙种球蛋白病，但是骨髓浆细胞≤10%或M蛋白低时，可诊断为不显著的单克隆丙种球蛋白病，但是不需要进行治疗只需要定期随访，因为它具有发展成为多发性骨髓瘤的可能性，但是每一年只有1%的进展风险。非糖尿病患者的一些病症，比如肾病综合征和心力衰竭，神经病变，超声心动图显示左心室肥大却没有相符的电心动描记证据或肢体导联低，正常成像的肝肿大或尿蛋白，都应当谨慎评估，不应忽略因游离轻链分泌导致的轻链淀粉样变性。为了测量治疗反应，监测疾病活性，血清M蛋白是首选的替代标志物。对于分泌轻链的患者，24小时尿液样本中的本周氏蛋白尿应当用于检测疾病活性，对于寡糖分泌性多发性骨髓瘤患者，假如FLC比例异常且涉及FLC水平≥100mg/L，则FLC检测有助于监测疾病活性。对于罕见的非分泌型多发性骨髓瘤，只能用骨髓浆细胞计数和器官损伤的临床表现监测来评估反应和监测疾病。其他技术，比如流式细胞术，荧光原位杂交技术或PCR使用等位基因特异性寡核苷酸有助于骨髓瘤微小残留疾病信息的检测，改善完全缓解的定义，区分两个反应组（微小残留疾病阳性或阴性）在无进展和总生存期的差别。
