皮质旁骨肉瘤源于骨表面外层，包括骨旁骨肉瘤、骨膜骨肉瘤和高度恶性表面骨肉瘤几种亚型。骨旁骨肉瘤最为常见，多数病人较年轻，常见发病部位在股骨远端干骺端后方，其他包括肱骨、胫骨及股骨上端。临床上常无明显疼痛或仅有模糊的痛感，肿瘤发展缓慢，可触及大的骨性肿块，并有宽的皮质基底，可环绕骨面，关节活动受限。此类骨肉瘤组织学上表现为低度恶性。治疗以广泛切除为主，一般无需化疗。但低度恶性可以去分化为高度恶性，治疗策略与预后与骨内高度恶性骨肉瘤相似，由于邻近组织可受侵，故外科手术将更加困难。骨膜骨肉瘤源于骨干的表面，常见于胫骨和股骨。垂直于骨干形成骨针和成软骨基质为特征性表现，骨皮质侵犯常见，有典型的日光照射表现。组织学上为低恶性时，很少有骨髓腔的侵犯，但在高恶性或复发时常见。治疗上，前者可行广泛切除，由于此类肿瘤为具有局部侵袭性的恶性肿瘤，故如有切缘不够将导致复发。而局部反复复发亦可使之更具有侵袭性、高恶性。高恶性表面骨肉瘤是传统骨肉瘤少见的变型，常见于青年，多发于股骨，组织学上为高恶性，常有软组织包块，由能产生骨样组织的恶性梭形细胞组成。治疗与高恶性髓内骨肉瘤相同。
