自2019年12月底新冠病毒“闯进”我们的生活，至今一年多的时间里，它不但肆无忌惮地全球蔓延，造成了全球共计超过194万（截至2021年1月11日）的死亡病例，还总是给我们制造一些意料之外的“惊喜”。2021年1月2日，一项发表于《British Journal of Haematology》（《英国血液学杂志》）的文章提到，一位61岁的癌症患者从新冠肺炎中康复后，体内肿瘤竟然逐步消退了。一开始春雨君还以为是什么洋葱新闻，本着求实务真的态度去查询了一下，竟然真的有这篇文章。
（图源：《British Journal of Haematology》）该文章名为《SARS‐CoV‐2‐induced remission of Hodgkin lymphoma》，由英国特鲁罗皇家康沃尔医院血液科的Sarah Challenor和David Tucker撰写发表，但显然作者也并不清楚其中的具体原理，推测可能是新冠病毒感染引发了患者体内的抗肿瘤免疫反应。根据发表于《英国血液学杂志》的原文，这名因祸得福的英国患者是感染了EBV（Epstein–Barr virus）的霍奇金淋巴瘤病人，并且FDG-PET/CT显示其处于疾病晚期阶段。该患者此前曾因进行性淋巴结病及体重减轻而被转到血液科，后来，患者因继发于IgA肾病的终末期肾衰竭而接受血液透析。在接受肾移植失败之后，他已经连续3年停止免疫抑制治疗。在确诊霍奇金淋巴瘤不久后，这名患者就因呼吸困难而住院，随后被确诊为COVID-19并开始接受治疗，期间临床医生没有给这名患者进行糖皮质激素或免疫化疗治疗。11天后，患者出院回家疗养。4个月后，医生发现患者身上淋巴结病变明显减少，并且临时PET/CT扫描显示淋巴结病变广泛消退，EBV病毒PCR也从一开始的4800拷贝/ml下降到413拷贝/ml。（左图为最初的PET/CT扫描结果，右图为4个月后的PET/CT扫描结果/图源：参考文献[1]）尽管目前尚不清楚导致这位淋巴瘤患者肿瘤消退的具体机制，但基于此前的一些案例，研究人员猜测可能是SARS-CoV-2感染引发了患者体内的抗肿瘤免疫反应，从而导致霍金奇淋巴瘤的消退，作用机制可能是病原体特异性T细胞与肿瘤抗原的交叉反应以及感染时产生的炎性细胞因子激活自然杀伤细胞。我们都知道，肿瘤的治疗一直是临床难题之一，传统的治疗方法有三种：手术、放疗及化疗。不管是手术切除病灶，还是放化疗药物，都是直接作用于癌细胞，相当于直接打击“犯罪分子”，此类方法虽然效果明显，但很难彻底消灭肿瘤细胞，同时又会损伤正常的细胞及组织，因此人们一直在寻找第四种肿瘤治疗方法，来弥补传统方法的不足之处。
近十年间，免疫疗法逐渐成为治疗肿瘤的重要手段。肿瘤的免疫疗法并不直接作用于肿瘤本身，而是通过增强免疫系统的能力，加强和指导人体免疫系统识别肿瘤特异性抗原，从而根除肿瘤细胞。这种方法相当于加强警备力量，来打击体内的“犯罪分子”。之所以需要再次增强免疫系统的能力，是因为肿瘤细胞十分狡猾，善于伪装，能在一开始的时候就“逃逸”免疫监视，让免疫细胞无法识别，等到免疫系统发现这是“披着羊皮的狼”时，肿瘤细胞又会分泌一些物质来抑制免疫细胞的杀伤能力。（T淋巴细胞激活与调节机制/图源：参考文献[2]）而有一些肿瘤免疫疗法，可以“戳穿”肿瘤细胞的伪装，将肿瘤细胞的特征“告诉”免疫细胞，让它们去“缉拿犯罪分子”；另一些免疫疗法则可以加强免疫细胞的杀伤能力，让它们对肿瘤细胞展开有效攻击。免疫疗法是从根本上提升人体的免疫系统，达到对肿瘤细胞的控制及灭杀作用，因此对于人体机能影响较小，不会带来严重的副作用，且能够达到的杀瘤谱广，复发率低。除了免疫疗法，还有一种生物疗法可以解释文章开头的神奇现象，那就是溶瘤病毒。早在2019年的时候，英国（又是英国~）一位膀胱癌患者曾在经历一场感冒后，癌症痊愈了。之后科学家研究发现，一种感冒病毒株可以感染癌细胞、让肿瘤细胞升温，导致癌细胞死亡。这其实就是溶瘤病毒的治疗原理，你也可以简单地理解为是“以毒攻毒”。在我们常规认知里，病毒都不是什么好东西，可有一些病毒，经过我们“加工改造”以后，就可以“改邪归正”，不“坑”正常细胞，只“坑”肿瘤细胞。20世纪初，科学家偶然发现宫颈癌患者在感染狂犬病毒后肿瘤消失，初次意识到某些病毒或许能够治疗肿瘤，溶瘤病毒疗法的概念即被提出。根据溶瘤病毒基因组遗传物质的不同，可分为DNA病毒和RNA病毒。常见的DNA病毒包括溶瘤腺病毒、溶瘤单纯疱疹病毒、溶瘤痘苗病毒等，常见的RNA病毒包括呼肠孤病毒、柯萨奇病毒和新城疫病毒等。从广义上来说，溶瘤病毒其实也是肿瘤免疫疗法的一种，因为它们可以直接杀死肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，也可以刺激肿瘤部位的免疫反应来间接地溶解肿瘤组织细胞。不过，大多数溶瘤病毒的治疗仍处于前期研究阶段，如何保证溶瘤病毒的有效性、提高安全性、优化给药途径是目前研究的主要任务。总之，不管是免疫疗法还是溶瘤病毒，“新冠病毒感染导致癌症治愈”都是极其罕见的个例，只能为肿瘤治疗提供思路或方向，普通人如果不是欧皇体质，建议最好不要尝试。[1]Sarah Challenor, David Tucker.SARS-CoV-2-induced remission of Hodgkin lymphoma.Br J Haematol. 2021 Jan 2.doi: 10.1111/bjh.17116. Online ahead of print.
[2]Alex D. Waldman. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice.DOI: 10.1038/s41577-020-0306-5[3]施米丽,刘晓波.肿瘤的免疫疗法及其作用机制概述[J].动物医学进展,2018,39(7):114-118.DOI:10.3969/j.issn.1007-5038.2018.07.025.[4]宁小平,虞淦军.溶瘤病毒的肿瘤临床应用研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2020,27(6):705-710.DOI:10.3872/j.issn.1007-385x.2020.06.018.[5]黄宇,刘志超.溶瘤病毒在肿瘤治疗中的动力学性质研究[J].教育教学论坛,2020,(10):287-290.[6]马海燕.溶瘤病毒在乳腺癌治疗中的研究进展[J].中国肿瘤临床,2020,47(16):847-850.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2020.16.787.
