勿怪幸 | 东京大学外科博士
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有媒体报道称:一项发表在《科学》子刊的研究证实,牙龈卟啉单胞菌(牙周炎主要致病菌)是导致阿尔茨海默病的罪魁祸首。报道太夸张了,整个研究只提示了牙龈卟啉单胞菌可能与阿尔茨海默病关系密切,但并不能证明其中的因果关系。比如口腔卫生差是阿尔茨海默病的一个风险因素。但到底牙周炎牙龈炎是阿尔茨海默病的原因呢,还是结果呢,比如是不是因为阿尔茨海默病患者自理能力下降导致口腔清洁不到位,患上牙周炎,暂时还没有定论。
不管是否能预防阿尔茨海默病,保持口腔清洁,定期看牙医清洗牙齿,预防牙周炎牙龈炎,对于健康生活是很有必要的。
据媒体报道,1月24日,一项发表在《科学》子刊《science advances》研究[1]称:导致慢性牙周炎的牙龈卟啉单胞菌是导致阿尔茨海默病的罪魁祸首。
报道很快就刷屏了,因为牙周炎太常见了。发达国家的成年人近一半有牙周炎,发展中国家就更多了。如果这个真是病因,那针对牙周炎进行治疗,是否就能缓解甚至抑制阿尔茨海默病的发生呢?
一、这个实验到底说了什么?
阿尔茨海默病,是老年痴呆症中最为常见的一类。目前阿尔茨海默病的病因还不是很清楚,所以治疗手段也乏善可陈。
回到文首提到的研究。研究者在阿尔茨海默病死亡患者的脑组织中检测到牙龈卟啉单胞菌。在检测了50个阿尔茨海默病死亡患者的脑组织后,他们发现90%以上的患者的脑组织中,有这种细菌产生的有害牙龈蛋白酶,且这种毒素的水平与疾病的严重程度有正相关性。
为了进一步确认,他们给健康的小鼠的口腔隔一天就涂上这种细菌液,一共涂了6周,目的是让小鼠口腔患上牙周炎。实验结束后,研究人员发现:感染了口腔菌的小鼠的大脑内出现了牙龈卟啉单胞菌,以及大脑神经元的损伤,还有明显提高的β类淀粉样蛋白。
此外,实验室的细胞研究发现,牙龈卟啉单胞菌产生的牙龈蛋白酶损伤了TAU蛋白。而TAU蛋白损伤是引发阿尔茨海默病的很重要的原因之一。
进一步实验发现,他们给小鼠口服针对牙龈蛋白酶所开发的新药物 Aβ1–42后,有效清除了小鼠大脑内的牙龈卟啉单胞菌,同时也减缓了β类淀粉样蛋白的形成和积聚,缓解了神经元的损伤。
研究者还做了小规模的人体实验,给阿尔茨海默病患者口服这个药物28天后,发现这种新开发的药物没有明显的副作用,甚至在9名患有阿尔茨海默病的病人身上出现了认知改善的迹象,显示这种药物安全,也可能有效。二期实验预计在今年开展。
二、但这个实验无法证明是牙周炎细菌导致阿尔茨海默病
这一系列实验提示:牙龈卟啉单胞菌可能与阿尔茨海默病有很大关联。但能否证明其中的因果关系呢?
很难说。
之前有研究认为:大脑内堆积的β类淀粉样蛋白很可能不是细菌感染的直接结果,可能只是大脑对微生物感染的反应。牙龈卟啉单胞菌很可能是原因之一,或者诱因之一,但不一定就是主要原因,甚至是唯一原因。因为之前也有很多实验并未发现阿尔茨海默病患者的大脑内出现牙龈卟啉单胞菌。
其次以前的研究结果告诉我们,口腔卫生差是阿尔茨海默病的一个风险因素。但到底牙周炎牙龈炎是阿尔茨海默病的原因呢,还是结果呢,比如是不是因为阿尔茨海默病患者自理能力下降导致口腔清洁不到位,患上牙周炎,暂时还没有定论。
而且整个实验,也有许多待完善。比如牙龈蛋白酶损伤TAU,只是细胞实验。人体实验规模也太小,样本数可能不足。
所以这个初步的实验还需要其他研究人员进一步证实或证伪。二期临床实验的结果也很值得期待。但刷屏的报道,太夸张了。
三、无论什么时候,口腔卫生都很重要
但如果这个研究结果是可靠的,是不是有牙周炎就会患阿尔茨海默病呢?显然也不是。但不管是否能预防阿尔茨海默病,保持口腔清洁,定期看牙医清洗牙齿,预防牙周炎牙龈炎,对于健康的生活都是很有必要的。
参考资料:
1.http://advances.sciencemag.org/content/5/1/eaau3333
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28220542
3.https://www.businesswire.com/news/home/20181024005522/en/Cortexyme-Announces-Phase-1-Data-Demonstrating-COR388