国庆节刚刚过去，秉承着“多吃多睡少出门”的宗旨，界哥成功地让自己的BMI重新站上了20 kg/m2的整数关卡，吓得我以为秤坏了，赶紧刷刷文献压压惊！可刚点开 Cancer， 我就不淡定了——瘦了能降低癌症风险？？？这些学术杂志一定都是在和我作对！我岂不是又要开始减肥了？窒息！
不过静下心来好好读了一遍文章才发现，原来说的又是女性的乳腺癌风险！体重的降低与乳腺癌的风险下降有关！怎么回事？虽然作为一个男孩子我乳房不发达，但是我读得乳腺癌文献多呀！JAMA Oncol不是才发文章说胖点儿能防乳腺癌吗？你们这些学术杂志能不能有个谱，别老是吵起来啊！
不过，看热闹不嫌事儿大！遇到这种精彩的事情，真是让我忍不住一边捏着肚子上的肉，一边给大家强行科普——接下来我们就来看看这篇新文章到底在说啥！
1剧情反转！体重减轻不得乳腺癌？
这项研究最近发表在美国肿瘤协会（ACS）的期刊Cancer上，由美国加州希望之城医疗中心的Rowan T. Chlebowski领衔。研究基于一项大型的前瞻性观察队列研究妇女健康计划（Women's Health Initiative, WHI），自1993年起纳入了16万多名年龄在50-79岁的女性，重点关注绝经后妇女心血管疾病、乳腺癌、结直肠癌和骨质疏松的预防策略。截至目前，这一研究已经发布了超过1400篇文章，研究成果用于预防疾病仅在美国就已节省超过3500万美元。
在最近发布的这项研究成果发现，不论是否刻意减肥，与体重保持稳定的女性相比，绝经后体重减轻≥5%的女性患浸润性乳腺癌的风险将会降低。同时，研究也发现绝经后体重增加≥5％的女性的整体乳腺癌风险并没有显著上升，但三阴性乳腺癌的风险会上升。
在本次的研究中纳入了1993-1998年招募如WHI研究的9万多名50-79岁女性的数据，最终的分析纳入了6万多名未患乳腺癌且乳腺钼靶检查正常的的绝经后妇女，分别在研究开始时以及3年后测量期身高体重，以确定她们绝经后的体重变化，要求她们报告是否刻意减肥，同时测定了她们雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的状态。
在研究中，女性体重变化被分为了3类，体重变化<5％被定义为稳定，体重增加或减少≥5％分别倍定义为变胖或变瘦。在随访的11.4年间，有3061名妇女不幸罹患乳腺癌。
结果发现，与体重稳定的女性相比，绝经后体重增加的女性其乳腺癌风险不会显著上升（HR 1.02, 95%CI 0.93-1.11），但体重减轻则与乳腺癌风险的降低有关（HR 0.88, 95%CI 0.78-0.98; p = 0.02），这一结果在考虑了乳腺钼靶检查频率后依然显著（HR 0.88, 95%CI 0.78=0.99）。
对于浸润性乳腺癌亚型的分析结果发现，三阴性乳腺癌的发病比例在不同体重变化状况的女性之间不同（p = 0.02），而之前的分析也提示绝经后体重增加与三阴性乳腺癌风险的上升有关（HR 1.54, 95%CI 1.16-2.05）。
纳入更多乳腺癌风险因素后发现，体重正常的女性在绝经后无意中体重减轻（0.70, 0.50-0.96）、年龄在50-69岁的女性体重减轻（0.85, 0.74-0.97）或从未使用过激素替代疗法的女性体重减轻（0.79, 0.69-0.96）与较低的乳腺癌发病风险有关，而在其他状况下关系并不十分明显。
2绝没绝经？这个才是问题的关键！
说到这里，JAMA Oncol就不高兴了，我前段时间发的文章你忘记了？我说了胖点儿好！
当然没忘！发表在JAMA Oocol的研究中，荟萃了19项前瞻性队列研究、超过75万名女性的数据，并且对这些女性进行了平均9.3年的随访，发现了1.3万例乳腺癌病例，从数据规模上可以说是远超Cancer发表的研究。只不过……这两篇文章说的就不是一件事儿！
在JAMA Oncol的研究中纳入的是18-54岁的绝经前妇女，而Cancer的研究关注的则是50-79岁的绝经后妇女。肉肉很重要，但激素水平同样对乳腺癌的发病风险有着巨大的影响。胖点儿好，还是瘦点儿好？——绝没绝经可能是问题的关键！
在2017年5月世界癌症研究基金会（World Cancer Research Fund International, WCRF）发布的饮食、体重、身体活动与乳腺癌关系的报告中就指出，存在有力的证据表明：
•18-30岁之间超重/肥胖降低绝经前/后的乳腺癌风险；
• 绝经前超重/肥胖降低绝经前乳腺癌的风险；
• 绝经前超重/肥胖降低绝经后乳腺癌的风险；
在某些情况下，绝经前的超重/肥胖与乳腺癌的风险降低有关，但如果在绝经后还那么胖，那你的乳腺可能就没有那么太平了，反而会增加乳腺癌的风险——如果胖，请在绝经前胖！
而对于亚洲女性来说，超重/肥胖对我们更不友好，非但不能在绝经前降低乳腺癌风险（BMI每增加5 kg/m2 , HR 1.16, 95%CI 0.90-1.37），在绝经之后还会倒打一耙，增加乳腺癌的风险37%（1.37, 1.24-1.50）。在亚洲女性中，成年后的体重每增加5 kg，那么绝经后的乳腺癌风险则会增加26%，（1.26, 1.14-1.39）。而在Cancer的研究中，亚裔女性与其他种族相比也没什么优势，绝经之后瘦了，乳腺癌风险也不会降低（0.67, 0.27-1.65）——绝经后，至少别胖吧！
对于这些扑朔迷离、间或矛盾的研究结果，即使是CA也只能表示：肥胖对绝经前/后妇女乳腺癌风险的影响因ER的状态而异，肥胖与乳腺癌较高的患病风险和较差预后背后的分子机制十分复杂……
3时胖时瘦，当我们女人是气球啊？
体重和乳腺癌的关系这么复杂，我想要降低风险岂不是要在成年之后、绝经之前保持超重/肥胖，成年之后还要保持体重，到了绝经之后再在无意之间减肥——做女人太难了！
其实，大可以不必如此纠结。在之前的推送中我们就已提到WCRF曾给出他们预防乳腺癌的建议，包括保持健康的体重、多多运动、健康饮食、限制饮酒。同时也应参考预防癌症的一般建议并分年龄分情况地进行乳腺癌筛查。
而对于乳腺癌高危人群，就更应将筛查提早到40岁之前，频率也应该增加到每年1次，手段上除了乳腺X线检查之外，还可以应用MRI等更多、更新的手段。那么，哪些人群需要更加关注自己的乳腺健康呢？乳腺癌高危人群主要包括：
1.既往有乳腺导管或小叶不典型增生或小叶原位癌（lobular carcinoma in situ，LCIS）的患者。
2.既往行胸部放疗的人群。
3.有明显的乳腺癌遗传倾向者。
本次研究的第一作者Chlebowski指出：这次发表的研究结果为适度减肥降低乳腺癌风险提供了强有力的证据。此外，他的研究小组还发现绝经后的体重减轻与子宫内膜癌的风险降低有关。同时，研究中的适度减肥的目标是绝大多数人能够达到的，肥胖的女性不需要瘦成一道闪电才能从中获益。
华盛顿大学、Fred Hutchinson癌症研究中心教授Anne McTiernan对这一研究评论道：降低癌症风险永远不会太晚，我们应该遵循预防癌症的建议并进行筛查，同时对激素带来的乳腺癌风险保持警惕。对于有极高风险的女性生殖需要讨论雌激素阻断药物以及预防性乳房和/或卵巢切除术的利弊。
参考文献：
[1] Chlebowski RT, Luo J, Anderson GL, et al. (2018). Weight loss and breast cancer incidence in postmenopausal women. Cancer. 2018 Oct 8. doi: 10.1002/cncr.31687.
[2] The Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group. (2018). Association of Body Mass Index and Age With Subsequent Breast Cancer Risk in Premenopausal Women. JAMA Oncol. 2018 Jun 21:e181771. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.1771.
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